非小细胞肺癌新药塞尔帕替尼的功效及副作用
医学编辑李莹
2022-10-26 14:52
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首个靶向RET原癌基因的广谱抗癌新药塞尔帕替尼由美国礼来( Eli Lilly and Company)制药公司的全资子公司Loxo 肿瘤学生物制药公司研发,是高选择性受体酪氨酸激酶RET基因在转染过程中发生重排或融合的抑制药,用于治疗多种实体瘤,包括 NSCLC和甲状腺癌。塞尔帕替尼是一种直接针对RET激酶的抑制药。转染期间重排 RET致癌基因是一种跨膜受体酪氨酸激酶,包含细胞外﹑跨膜和细胞内结构域，其活性是肾脏和神经系统正常发育所必需的。
塞尔帕替尼为 RET激酶抑制剂,通过干扰RET蛋白发挥抑制肿瘤作用。评价塞尔帕替尼的疗效指标为总缓解率( ORR)和缓解持续时间(DOR)。对于转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌的治疗:105例已接受铂类化学疗法治疗的患者,ORR为 64% , DOR为81 % ;39例未经治疗的患者,ORR为85% ,DOR为58%12l 。对于RET突变型甲状腺髓样癌的治疗:55例接受过治疗的患者,0RR为69% , DOR为 76%; 88例未经治疗的患者,ORR为73% , DOR为 61%。对于RET融合阳性甲状腺癌的治疗:19例已接受治疗的患者,ORR为 79% ,DOR为87% ;8例未经治疗的患者,ORR为 100% ,DOR为75 % 。
塞尔帕替尼的副作用：水肿，血小板减少，天冬氨酸转氨酶（AST）升高，葡萄糖升高，白细胞减少，钙减少，碱性磷酸酶升高，高血压，疲劳总胆固醇升高，口干，白蛋白降低，丙氨酸转氨酶（ALT）升高，腹泻，肌酐升高，皮疹，钠减少，便秘等等。
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瑞普替尼(Augtyro)
瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性成人患者ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。
曲美木单抗
1、肝细胞癌
曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)适用于治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 成人患者。
2、非小细胞肺癌 (NSCLC)
曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)和含铂化疗，适用于治疗无致敏表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变的转移性 NSCLC 成人患者。
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