FDA授予塞尔帕替尼(Retevmo)用于治疗携带RET突变的甲状腺髓样癌的传统批准

2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了塞尔帕替尼（商品名：Retevmo，由礼来公司生产）的传统批准，用于需要全身治疗的、经FDA批准的检测方法证实携带RET基因突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人患者及2岁及以上儿童患者。

塞尔帕替尼于2020年首次获得该适应症对12岁及以上患者的加速批准。2024年5月29日，FDA将该适应症的加速批准扩大至2岁及以上的儿童患者。

疗效评估

疗效在一项名为LIBRETTO-531（NCT04211337）的随机、多中心、开放标签研究中得到评估，该研究纳入了患有晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌的成人和青少年患者。患者按2:1的比例随机分配，分别接受塞尔帕替尼（160mg，每日两次）治疗，或由医生选择的卡博替尼（140mg，每日一次）或凡德他尼（300mg，每日一次）治疗。随机化分层因素包括RET突变类型（M918T对比其他）以及如果分配到对照组时计划的治疗方案（卡博替尼对比凡德他尼）。

主要疗效结局指标是由盲态独立审查委员会根据RECISTv1.1评估的无进展生存期。塞尔帕替尼组的中位无进展生存期尚未达到，而卡博替尼/凡德他尼组的中位无进展生存期为16.8个月。风险比为0.280，p值小于0.0001。塞尔帕替尼的临床获益得到了预设的患者报告副作用影响比较分析的支持；与接受卡博替尼或凡德他尼治疗的患者相比，塞尔帕替尼组的患者报告受到严重副作用困扰的时间更少。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥25%）包括高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常（发生率≥5%）包括淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶升高、血肌酐升高、血钙降低和天门冬氨酸氨基转移酶升高。

推荐剂量

对于2岁至12岁以下的儿童患者，塞尔帕替尼的推荐剂量基于体表面积计算；对于12岁及以上的患者，推荐剂量基于体重计算。具体剂量信息请参阅处方信息。