派安普利单抗与安罗替尼在头颈肿瘤领域的探索与总结

通过前几篇对头颈肿瘤经典治疗进展、新靶点/新机制药物的探索、Biomarker及其他进展方面的介绍，相信大家对头颈肿瘤的了解更加深刻了，今天让我们一起探索一下派安普利单抗与安罗替尼在头颈肿瘤领域中的作用，同时在最后对既往内容进行总结，帮助大家更好的认识该疾病以及其药物进展。

派安普利单抗（Penpulimab）联合安罗替尼（Anlotinib）治疗复发/转移头颈鳞癌（R/M HNSCC）的疗效和安全性，一项2期研究

安罗替尼（Anlotinib）

该研究的主要入组标准包括：经组织学确诊的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者；原发部位为口腔、口咽、下咽或喉部；既往至少接受过一线含铂化疗治疗失败或不耐受；≥18岁且ECOG评分为0或1；≥一个可测量病灶以及未接受过抗血管生成或免疫治疗。

2020年6月10日~2021年4月28日，该研究纳入30例患者，接受安罗替尼12 mg（第1-14天，三周一个周期）+派安普利单抗200 mg（第1天，三周一个周期）治疗，直至疾病进展或毒性不可接受。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点为疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

截至数据统计，共纳入30例受试者，其中25例进行了至少一次疗效评估。研究结果显示，ORR为28%，DCR为88%。

截止至2021年4月30日，9例患者发生PFS事件，中位治疗时间为4个周期。中位PFS为9.76月，6个月PFS率为64.3%。其中7例部分缓解（PR）中有2例进展，最长缓解持续时间为7.2个月。

研究结果显示，安罗替尼和派安普利单抗的组合在治疗标准一线化疗失败的R/M HNSCC患者中显示出良好的疗效和良好的耐受性。

派安普利单抗在接受两线或多线化疗后进展的转移性鼻咽癌（NPC）患者的II期研究：更新结果

鼻咽癌是一种罕见但地理分布广泛的肿瘤，在华南和东南亚地区发病率较高。Penpulimab在之前的报告中已证明在≥2线化疗后疾病逬展的NPC患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性特征。下面该研究报告了增加大约5个月随访的更新数据。

该研究入组患者接受200mg的Penpulimab，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究的主要终点为ORR，次要终点包括：DCR、PFS、DOR、OS以及安全性。

该研究截至截止日期，中位DoR数据尚不成熟，9个月的DoR率为 77.6%，中位PFS为3.65个月。

关于安全性，发生率≥10%的TRAE包括：甲状腺功能减退（30.0%）、贫血（13.1%）、天冬氨酸转氨酶升高（12.3%）、丙氨酸转氨酶升高（10.8%）。

这一更新的结果证明了 Penpulimab在≥2线含铂化疗后疾病进展的NPC患者疗效和安全性。截至2021年2月3日，中位随访时间为14.7个月。IRRC评估的中位PFS为3.65个月，中位 OS 为 18.63 个月。

了解了头颈肿瘤药物治疗的进展后，我们可以总结出以下信息。

头颈鳞癌领域，多个随机对照研究折戟，包括阿维单抗（avelumab）联合西妥昔单抗对比标准治疗用于局晚头颈鳞癌研究，PFS未显示出显著差异。CheckMate 652研究中，NIVO + IPI对比EXTREME方案在ITT群和CPS≥20人群中，均未体现出统计学意义的改善；帕博利珠单抗单药对比化疗，并没有显著提升前线经过铂治疗的复发/转移鼻咽癌患者的OS获益；这些皆提示免疫用于头颈鳞癌治疗可能还需考虑更多因素。

除了经典治疗之外，更多新的药物涌现，如病毒载体类药物、抗ErbB3药物、抗EGFR-ADC类药物等，给头颈鳞癌的治疗带来更多生机和希望。

基于临床试验基础研究数据的分析发现，基因表达谱可以区分头颈肿瘤患者短期和长期生存，而对于真实世界数据的分析发现，CPI单药治疗在r/m SCCHN未经挑选的真实世界人群中具有一定的疗效，且基于紫杉类的治疗方案可能是CPI和钳类治疗失败后最有前景的治疗策略。

派安普利单抗作为新的PD-1单抗，其单药治疗转移性鼻咽癌，ORR可达29.7%，OS可达18.63个月，安全性良好。其联合抗血管生成靶向药物安罗替尼治疗后线复发/转移头颈鳞癌患者，ORR可达28%，PFS预估超过9个月，为富有前景的治疗组合。