2017年FDA批准Celgene公司研发的药物恩西地平上市,治疗因特定基因变异而发生的急性髓性白血病(AML)。同时还批准了匹配的试剂盒,称作Real TimeIDH2,检测AML患者是否发生特定基因的变异,因而是一个精准治疗药物的范例。本品于2009年由Agios药业开始研究,次年与Celgene联合开发,2013年开始Ⅰ期临床,2014年作为罕见病药物进入快速研发通道,2017年上市,作为首创性药物研发全程9年。目前,恩西地平是唯一针对IDH2的突变药物。
恩西地平是一种高选择性IDH2抑制剂,一项涉及239例IDH2突变的晚期AML患者的关于恩西地平的Ⅰ/Ⅱ期临床研究(NCTO2677922)结果显示,复发难治患者的CR率为19.3%,客观缓解率(ORR)为40.3%。复发难治AML患者的中位OS率为9.3个月,1年OS为 39%,CR和部分缓解患者中位OS分别为19.7个月和14.4个月。缓解期患者的成熟粒细胞保留了IDH2突变和细胞遗传学异常,成熟细胞是由异常骨髓细胞分化而来。
由于恩西地平具有非细胞毒性、良好的耐受性且与药物间相互作用小,故与其他治疗联合应用于AMI患者可能会获得更大的收益。目前恩西地平与阿扎胞苷联合治疗初发IDH2突变AML患者的临床研究(NCT02677922)以及恩西地平与标准诱导化疗相结合的临床研究(NCT02632708)均在进行中。
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