导语:乐伐替尼治疗此前未接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌可以提高患者的无进展生存期,根据最新研究结果表明,乐伐替尼治疗肝移植后复发的肝癌患者也可以获得生存益处。
根据2022年胃肠道癌症研讨会的报告,REFLECT试验(NCT01761266)的结果显示,肝移植后复发的肝细胞癌(HCC)患者使用lenvatinib (Lenvima,乐伐替尼)治疗后,观察到了生存获益和可控的毒性。
韩国首尔乌斯兰大学医学院牙山医疗中心肿瘤科的Kyunghye Bang博士表示:“尽管免疫疗法(atezolizumab [Tecentriq,阿特珠单抗] +bevacizumab(贝伐单抗)、pembrolizumab[Keyruda,帕博利珠单抗]和nivolumab [Opdivo,纳武单抗])在治疗晚期HCC方面取得了进展,但由于存在同种异体移植排斥反应的风险,曾接受过肝移植的患者并未受益。而且在大多数新型药物的前瞻性临床试验中,他们也被排除在外。”
在这项研究中,研究人员评估了乐伐替尼对2019年11月至2021年3月在韩国一家医疗中心接受治疗的22例肝移植后复发的HCC患者的影响。体重在60kg或以上的患者每天服用12mg的乐伐替尼,而体重在60kg以下的患者每天服用8mg的乐伐替尼。根据RECIST v1.1和NCI CTCAE v5.0对乐伐替尼的反应和与治疗相关的不良事件进行分级。
该研究中患者的中位年龄为58岁(范围为20-69岁),95.5% (n = 21)为男性。最常见的肝癌病因是乙型肝炎(n = 18;81.8%)。肝移植后复发的中位时间为6.6个月。在接受系统治疗之前,肝移植后复发的肝癌患者最常用的治疗方法是经动脉栓塞术(n = 12;54.5%)。
大多数患者在开始使用乐伐替尼时为Child-Pugh A (n = 21; 95.5%),其中15例(68.2%)为ALBI 1级,7例(31.8%)为ALBI 2级。本研究中的所有患者均处于BCLC C期。此外,乐伐替尼被作为一线治疗(n = 19)或二线治疗(n = 3)进行给药。
乐伐替尼的客观缓解率为13.6%。中位随访5.2个月(范围1.7-14.5个月)后,中位无进展生存期(PFS)为6.6个月。在随访期间,总生存期(OS)为14.5个月。6个月时的OS率为88.8%,6个月时的PFS率为59.8%。
ALBI分级可能是OS的预测因子,因为与ALBI 1级患者相比,ALBI 2级患者的OS明显较差。经乐伐替尼治疗发生的不良事件包括血小板减少(n = 7;31.8%)、高血压(n = 8;36.4%)和疲劳(n = 6;27.3%)。
乐伐替尼是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,2015年获批用于治疗晚期甲状腺癌;2016年获批与依维莫司联合治疗抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌;2018年在中国上市,用于治疗此前未接受过系统治疗的不可切除的肝细胞癌。
参考资料:
https://www.cancernetwork.com/view/lenvatinib-yields-survival-benefit-manageable-toxicities-in-recurrent-hcc-after-liver-transplantation