曲美木单抗通用名称：tremelimumab-actl商品名称：IMJUDO英文名称：Tremelimumab中文名称：曲美木单抗、替西木单抗全部名称：曲美木单抗、替西木单抗、tremelimumab-actl、抗CTLA-4单抗、IMJUDO适应症1、肝细胞癌曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)适用于治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 成人患者。2、非小细胞肺癌 (NSCLC)曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)和含铂化疗，适用于治疗无致敏表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变的转移性 NSCLC 成人患者。剂型和规格注射液：25 mg/1.25 mL(20 mg/mL) 或300 mg/15 mL(20 mg/mL)用法用量1、推荐剂量曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 成人患者见表1表1：曲美木单抗的推荐剂量适应症曲美木单抗推荐剂量治疗持续时间肝细胞癌 (uHCC)一、体重≥30 kg的患者：1、第1周期第1天单次给药曲美木单抗300mg*，随后给予德瓦鲁单抗(durvalumab) 1,500 mg**；2、继续给予德瓦鲁单抗(durvalumab) 1,500 mg单药治疗，每4周一次二、体重低于 30 kg 的患者：1、第1周期第1天单次给药曲美木单抗4 mg/kg*，随后德瓦鲁单抗(durvalumab) 20 mg/kg**；2、继续给予德瓦鲁单抗(durvalumab)20 mg/kg 单药治疗，每4周一次联合治疗第1周期后，德瓦鲁单抗(durvalumab) 单药给药，每4周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性*在同一天durvalumab(德瓦鲁单抗)给药前给予曲美木单抗(IMJUDO)**曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)和含铂化疗曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的推荐给药方案见表2和表3。每次输注前称量患者体重。根据患者体重和肿瘤组织学，使用下表3计算适当剂量。表2：推荐剂量方案0123456789101112131415161718192021222324循环：12345678IMJUDO 3,4XXXXXDurvalumab 1,3XXXXXXXX化疗XXXXX5X5X5X5周期1,21持续接受 durvalumab 治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2从第5周期开始，给药间隔从每3周一次变为每4周一次。3静脉输注 60 min。4如果患者接受少于4个周期的铂类药物化疗，则其余周期IMJUDO（最多共5个周期）应在铂类药物化疗期后给药，联合durvalumab，每4周一次。5对于接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞状疾病患者，从第12周开始可选择培美曲塞治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。表3：推荐方案和剂量肿瘤组织学患者体重IMJUDO剂量Durvalumab 1 剂量含铂化疗方案1非鳞状≥30 kg75 mg1,500 mg1、卡铂和白蛋白结合型紫杉醇2、卡铂或顺铂和培美曲塞< 30 kg1 mg/kg20 mg/kg鳞状≥30 kg75 mg1,500 mg1、卡铂和白蛋白结合型紫杉醇2、卡铂或顺铂和吉西他滨< 30 kg1 mg/kg20 mg/kg3、针对不良反应的剂量调整不建议因治疗而减少剂量。一般情况下，如果发生重度（3级）免疫介导的不良反应，暂停治疗方案。如果在开始皮质类固醇治疗后12周内发生危及生命（4级）的免疫介导的不良反应、复发性重度（3级）免疫介导的反应，需要全身免疫抑制治疗，或无法将皮质类固醇剂量减至≤10 mg/天泼尼松或等效药物，则永久终止治疗方案。推荐的治疗调整见表4。表4：不良反应的推荐剂量调整ALT = 丙氨酸氨基转移酶，AST = 天冬氨酸氨基转移酶，DRESS = 伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹，SJS = Stevens Johnson综合征，TEN = 中毒性表皮坏死松解症，ULN = 正常上限1基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版。2皮质类固醇减量后完全或部分缓解（0-1级）的患者重新开始治疗。如果在开始类固醇治疗后12周内未完全或部分消退，或在开始皮质类固醇治疗后12周内无法将皮质类固醇剂量减至 10 mg 泼尼松或更低剂量/天（或等效药物），则永久停药。3如果基线时肝脏受累患者的 AST 和ALT≤ULN，则根据无肝脏受累的肝炎建议，暂停或永久停用durvalumab。制备和给药准备：1、目视检查制剂是否存在颗粒物和变色。如果溶液浑浊、变色或观察到可见异物，则丢弃。2、请勿振摇小瓶。3、从曲美木单抗(IMJUDO)药瓶中抽取所需体积，并丢弃装有任何未使用部分的药瓶。4、转移至含有0.9%氯化钠注射液 (USP) 或5%葡萄糖注射液 (USP) 的静脉输液袋中，并稀释至浓度为0.1 mg/mL-10 mg/mL。轻轻翻转，混匀稀释溶液。请勿振摇溶液。稀释曲美木单抗(IMJUDO)输注溶液的储存1、曲美木单抗(IMJUDO)不含防腐剂。制备后立即给予输注溶液。如果输注溶液不立即给药且需要储存，则从制备至开始给药的总时间不应超过：1）2°C-8°C(36°F-46°F) 冰箱中24小时2）室温高达30℃ (86℉) 下24小时2、请勿冷冻。3、请勿振摇。给药：1、曲美木单抗(IMJUDO)输注溶液通过含0.2或0.22微米无菌低蛋白结合过滤器的静脉管路在 60 min 内静脉给药。2、每种制剂使用单独的输液袋和过滤器。曲美木单抗(IMJUDO)联合其他药物1、所有药品均单独静脉输注给药。2、请勿通过同一输液管与其他药物联合给药。3、关于铂类药物化疗的给药信息，请参阅处方信息。4、对于培美曲塞治疗，给药信息请参见处方信息。联合治疗方案：输注顺序曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)给药顺序：在给药当天输注IMJUDO，随后输注durvalumab。曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗给药顺序：给药当天首先输注IMJUDO，随后输注durvalumab，然后输注含铂化疗。曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和培美曲塞治疗给药顺序：给药当天首先输注IMJUDO，随后输注durvalumab，然后输注培美曲塞。联合治疗方案：输注说明曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)输注说明：IMJUDO输注完成后观察患者 60 min[参见警告和注意事项]。然后在 60 min 内单独静脉输注 durvalumab。曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗/培美曲塞治疗第1周期：输注说明：IMJUDO输注1小时。IMJUDO输注完成后1-2小时，在1小时内输注durvalumab。durvalumab输注完成后1-2小时，给予铂类药物化疗。后续周期：如果在周期1期间没有输注反应，后续周期的 durvalumab 可以在 IMJUDO 给药后立即给药。durvalumab输注结束和化疗开始之间的时间可以缩短至30 min。不良反应一、只接受曲美木单抗(IMJUDO)治疗的常见不良反应：1、恶心 (37%)、食欲减退 (25%) 和疲乏 (22%)。2、最常见的3级或4级 (> 10%) 实验室检查异常为：1）中性粒细胞减少症 (39%)、白细胞减少症 (21%)、淋巴细胞减少症(20%)2）贫血 (20%)、低钠血症 (14%)、脂肪酶升高 (12%) 和血小板减少症 (11%)二、曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗肝细胞癌常见不良反应：1、胃肠道疾病：腹泻、腹痛、恶心2、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、瘙痒3、代谢及营养类疾病：食欲减退4、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏、发热5、精神疾病：失眠6、内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症7、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛三、曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗治疗非小细胞肺癌常见不良反应：1、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽、咳痰2、胃肠道疾病：恶心、腹泻、便秘、呕吐、口腔炎3、内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症4、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、脱发、瘙痒5、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏、乏力、发热、水肿6、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛7、代谢及营养类疾病：食欲减退8、感染及侵染类疾病：感染性肺炎、上呼吸道感染9、神经系统疾病：头痛最常见3级或4级实验室检查异常为：1、中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、淋巴细胞减少症2、脂肪酶升高、低钠血症和血小板减少症。注意事项1、免疫介导的重度和致死性不良反应曲美木单抗(IMJUDO)是一种单克隆抗体，可阻断 CTLA-4 通路诱导的 T 细胞抑制信号，从而消除对免疫应答的抑制。与 PD-L1 抑制剂德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合使用，这些药物有可能诱导免疫介导的不良反应。此处列出的免疫介导不良反应可能不包括所有可能的重度和致死性免疫介导反应。任何器官系统或组织均可能发生免疫介导的不良反应，可能为重度或致死性。免疫介导的不良反应可发生在曲美木单抗(IMJUDO)与 德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗开始后的任何时间。虽然免疫介导的不良反应通常在治疗期间出现，但曲美木单抗(IMJUDO)和/或德瓦鲁单抗(Durvalumab)停药后也可能出现免疫介导的不良反应。1）免疫介导性肺炎IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肺炎，可能是致命的。IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中3.5%(21/596) 发生免疫介导的肺炎，包括致死性 (0.5%) 和3级 (1%) 不良反应。2）免疫介导的结肠炎IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者中有6%(23/388) 发生免疫介导的结肠炎或腹泻，包括3级 (3.6%) 不良反应。IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗IMJUDO 联合 durvalumab 和含铂化疗可引起免疫介导的结肠炎，可能具有致死性。3）免疫介导的肝炎IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肝炎，可能是致命的。IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的3.9%(23/596) 患者发生免疫介导的肝炎，包括致死性 (0.3%)、4级 (0.5%) 和3级 (2%) 不良反应。4）免疫介导的内分泌病肾上腺功能不全：IMJUDO 联合 Durvalumab1.5%(6/388) 接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者发生免疫介导的肾上腺功能不全，包括3级 (0.3%) 不良反应。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，2.2%(13/596) 发生免疫介导的肾上腺功能不全，包括3级 (0.8%) 不良反应。垂体炎：IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的垂体炎。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中1.3%(8/596) 发生免疫介导的垂体炎，包括3级 (0.5%) 不良反应。甲状腺疾病：IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的甲状腺疾病。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，1.2%(7/596) 发生免疫介导的甲状腺炎。甲状腺功能亢进症：IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能亢进，包括3级 (0.3%) 不良反应。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中5%(30/596) 发生免疫介导的甲状腺功能亢进，包括3级 (0.2%) 不良反应。甲状腺功能减退：IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退。42例患者中的5例事件消退。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退，包括3级 (0.5%) 不良反应。可能出现糖尿病酮症酸中毒的1型糖尿病：IMJUDO 联合 Durvalumab2例患者 (0.5%，2/388) 发生需要胰岛素治疗的高血糖事件，在末次随访时未消退。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，0.5%(3/596) 发生免疫介导的1型糖尿病，包括3级 (0.3%) 不良反应。所有患者均需要内分泌治疗。5）免疫介导的肾炎伴肾功能不全IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肾炎。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中0.7%(4/596) 发生免疫介导的肾炎，包括3级 (0.2%) 不良反应。6）免疫介导的皮肤反应IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的皮疹或皮炎。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，7.2%(43/596) 发生免疫介导的皮疹或皮炎，包括3级 (0.3%) 不良反应。7）免疫介导的胰腺炎IMJUDO 联合 DurvalumabIMJUDO 联合 durvalumab 可引起免疫介导的胰腺炎。8）其他免疫介导的不良反应接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗的患者或使用其他免疫检查点抑制剂的患者报告以下有临床意义、免疫介导的不良反应的发生率均低于1%。心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎。神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力（包括加重）、吉兰-巴雷综合征、神经轻瘫、自身免疫性神经病。眼部：可能发生葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。部分病例可合并视网膜脱离。可能发生各种级别的视力损害，包括失明。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，考虑为 Vogt-Koyanagi-Harada-样综合征，因为这可能需要全身性类固醇治疗，以降低永久性视力丧失的风险。胃肠道：胃炎、十二指肠炎。各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解及相关后遗症，包括肾衰竭、关节炎、风湿性多肌痛。内分泌：甲状旁腺功能减退症。其他（血液学/免疫）：溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎（Kikuchi淋巴结炎）、结节病和免疫性血小板减少症。2、输液相关反应曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起重度或危及生命的输注相关反应。根据严重程度中断、减慢或永久停用曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)[参见用法用量]。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续给药时使用前驱用药。IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗组10例 (2.6%) 患者发生输注相关反应。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中2.9%(17/596) 发生输注相关反应，包括3级 (0.3%) 不良反应。3、胚胎毒性基于动物研究的结果及其作用机制，当对孕妇给药时，IMJUDO可导致胎儿损害。特殊人群用药1、妊娠已知人免疫球蛋白 G2(IgG2) 可穿过胎盘屏障；因此，曲美木单抗(IMJUDO)有可能从母体传递给发育中的胎儿。基于动物研究的结果及其作用机制，当对孕妇给药时，曲美木单抗(IMJUDO)可导致胎儿损害。2、哺乳期尚无关于人乳汁中存在tremelimumab-actl、其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议女性在曲美木单抗(IMJUDO)治疗期间和末次给药后3个月内不要哺乳。3、有生育能力的女性和男性建议有生育能力的女性在曲美木单抗(IMJUDO)治疗期间和末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。4、儿童用药尚未确定 tremelimumab-actl 在儿科患者中的安全性和有效性。5、老年患者用药在接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的393例 uHCC 患者中，50%的患者为65岁或以上，13%的患者为75岁或以上。未观察到曲美木单抗(IMJUDO)在65岁或以上患者与年轻成人患者之间的安全性或疗效总体差异。禁忌症无成分本品的主要成分为曲美木单抗性状澄清至略带乳光、无色至浅黄色溶液贮存方法1、在原始纸箱中于2℃-8℃ (36℉-46℉) 冰箱中避光储存。2、请勿冷冻。3、请勿振摇。生产厂家AstraZeneca Pharmaceuticals

癌症疫苗 别名：WT1、MUC1、TERT、NY―ESO1、CA125、PSA 适应症 癌症（各种阶段的癌症）、预防癌症、预防复发、患癌高风险人群 用法用量 1、在癌症部位附近相关的淋巴结进行皮内注射。 2、一个月一次，三个月为一个疗程（总共需要注射３次）。 副作用 有少数的人会在注射的部位发红或长水泡。这是因为免疫反应所产生的症状，慢慢的这些症状就会消失。 请不要在注射部位强力的按揉。 癌症疫苗注射常见问题 1、使用 的两种肽具体指的那两种？ WT1 和 MUC-1。 2、1个疗程（3 次给药），每次给药的间隔多久？3 个疗程结束后，为了评价疗效和判断是否有必要继续治疗，会进行检查吗？ 每次注射间隔一个月。3 次注射后没有要求一定做效果评估检查，根据状况而定。 3、给药途径是注射吗？1 次注射几只？注射量（1 支）是多少 ml？ 注射部位：皮内注射，双侧腋下或鼠蹊部。注射量：1 次注射 1 支，左右各注射 0.1ml。1 支 0.2ml。 4、适合免疫辅助治疗的癌症种类是？ 适用于各种癌症，根据癌变状况，有些效果不明显（具体请根据病史咨询医生，针对白血病治疗效果不明显）。 5、即使没有接受过细胞免疫治疗，也可以直接进行免疫辅助治疗吗？ 可以。 6、治疗前后有没有副作用、禁忌或注意事项？ 与注射树状突细胞基本相同，可能会出现注射部位发红等局部反应， 请不要搓擦注射部位。禁酒和避免剧烈运动。 7、免疫辅助治疗前，要做什么准备？需要哪些患者信息？ 需要提交身体检查报告等信息。 8、哪种情况不适应于免疫治疗呢？另外有年龄限制吗？ 适用症状无特别限制，无 6 岁以下儿童治疗例，建议入小学后开始治疗，没有年龄上限限制。 9、1 个疗程必须做 3 次吗？ 建议 3 回以上，只做 1 回 或 2 次治疗也可以，治疗次数越多，维持效果越好。 10、每次在医院的治疗时间是多久？ 注射治疗时间只需几分钟。 11、可以直接寄到中国，病人自己注射吗？ 不可以。 针对患癌风险高危人群的癌症疫苗相关使用问题 由于生活习惯、生活环境以及身体老化引起的遗传基因变异，和癌症发病有很大关系。即便是一个健康的人每天也会分裂出几千个异常的细胞。我们要做的就是先发制人，提前做好防癌工作。 1、使用 4 种肽具体指的那 4 种？ 女性：WT1，TERT、NY―ESO1、CA125 男性：WT1，TERT、PSA、MUC-1 2、推荐一年两次的给药，每次的给药间隔是多久？2 次给药结束后，为了评价疗效和判断是否有必要继续治疗，会进行检查吗？ 每次间隔半年。2 次注射后没有要求一定做效果评估检查，效果评估检查可按个人需要进行。 3、给药途径是注射吗？1 次注射几只？注射量（1 支）是多少 ml？ 注射部位：皮内注射，双侧腋下或鼠蹊部。注射量：1 次注射 1 支，左右各注射 0.1ml。1 支 0.2ml。 4、免疫辅助治疗的适应人群是？ 预防癌症人群及已患癌症人群均可就诊咨询。 5、可以直接寄到中国，病人自己注射吗？ 不可以。 6、治疗前后有没有副作用、禁忌或注意事项？ 与注射树状突细胞基本相同，可能会出现注射部位发红等局部反应， 请不要搓擦注射部位。禁酒和避免剧烈运动。 7、免疫辅助治疗前，要做什么准备？需要哪些患者信息？ 需要提交身体相关的报告说明。 8、哪种情况不适应于免疫治疗呢？另外有年龄限制吗？ 适用症状无特别限制。无 6 岁以下儿童治疗例，建议入小学后开始治疗，没有年龄上限限制。 9、1 个疗程必须做 2 次吗？ 建议每年至少 2 次，只做 1 次治疗也可以，治疗次数越多，维持效果越好。

多纳非尼 中文名称：多纳非尼 英文名称：Donafenib Tosilate Tablets 全部名称：多纳非尼、Donafenib Tosilate Tablets 剂型和规格 0.1g（按C H D ClF N O 计） 适应症 本品用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。 用法用量 1、本品应在有经验的医生指导下使用。 2、本品推荐剂量为每次0.2g(2x0.1g)，每日两次，空腹口服，以温开水吞服。 3、建议每日同一时段服药，如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。 4、治疗时间持续服用直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应。 5、剂量调整在用药过程中应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停药，剂量调整应遵循先暂停用药再降低剂量的原则(见说明书)。 禁忌症 对本品任何成分过敏者禁用;对于有活动性出血、活动性消化道溃疡、药物不可控制的高血压和重度肝功能不全患者禁用。哺乳期妇女禁用。 注意事项 1、手足皮肤反应 手足皮肤反应是多纳非尼最常见的不良反应应采取必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理、保持皮肤清洁、避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂、维生素软膏、局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。对 3 级手足皮肤反应须及时采取剂量调整措施。 2、高血压 服用多纳非尼的患者高血压的发生率会增加对于已知患有高血压的患者,在接受本品治疗之前,血压应得到良好控制。在本品治疗期间,应定期进行血压监测,处于正常范围外的任何血压必须严密监测。 对在本品治疗期间出现的高血压,需在医师指导下采取适当的治疗措施进行有效控制。由于本品主要在肝脏内通过细胞色素氧化酶 CYP3A4 代谢,所以,建议应避免应用抑制 CYP3A4 代谢通路的钙离子拮抗剂,以防止本品在患者体内蓄积而造成的不良反应发生增加。 当给予了最佳降压疗法后高血压仍达到 3 级及以上时,必须对本品进行剂量调整。出现危及生命的高血压恶性高血压、神经功能障碍或高血压危象,应马上停用本品并采取干预措施。 3、蛋白尿 蛋白尿是 VEGFR 抑制剂类抗肿瘤药物最常见的不良反应之一在临床试验中观察到本品可能增加蛋白尿的风险,多数为~2 级治疗期间需定期监测尿蛋白。当发生蛋白尿时,需积极对症治疗,必要时给予补充蛋白质治疗。出现 3 级蛋白尿时必须对本品进行剂量调整。当本品用于肾功能不全患者时,须密切监测尿蛋白。 4、肝功能异常 临床试验中观察到本品可引起血转氨酶升高或血胆红素升高,多数为 1~2 级。治疗期间需减少饮酒等嗜好,并常规监测肝功能。当发生 2 级肝功能异常时,应增加监测频率。当发生 3 级及以上肝功能异常时,须暂停、减量或永久停止治疗,同时积极实施保肝处理并严密监测肝功能。 5、腹泻 腹泻是多纳非尼治疗患者最常出现的不良反应之一,多数为 1~2 级。在治疗过程中,建议低纤维饮食,多饮水。肝硬化患者不建议使用乳果糖。出现 2 级(每日排便次数较治疗前增加 4~6 次)及以上的腹泻时,应进行止泻、补液等相应处理。出现 3 级(每日排便次数较治疗前增加 ≥ 7 次)及以上的腹泻时,应采取剂量调整措施。若严重腹泻引起脱水和电解质素乱,必须尽快纠正,以避免引起腹水、肾功能不全和肝性脑病。 血小板计数降低 在本品治疗期间,应定期进行血常规检查。当出现血小板计数降低时,应积极对症治疗,必要时可考虑输注血小板治疗,并密切监测血小板计数变化。当发生 4 级血小板计数降低时,须对本品进行剂量调整。 6、出血 VEGFR 抑制剂类抗肿瘤药物有可能增加出血的风险。严重出血不常见,本品临床试验中发生了<1％ 的严重的上消化道出血。应密切关注出血风险,如出现需要治疗的出血、消化道出血、大便潜血(以上)、呕血或鲜血便,必须暂停多纳非尼或减量,并加强观察,判断为上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜和止血治疗。对合并用华法林等抗凝药的患者应常规监测凝血酶原时间(APTT)和国际标准化比率(INR),并注意临床出血迹象。发生 3 级及以上的上消化道出血时,暂停或永久停用本品。 7、QT 间期延长 在 598 例服用多纳非尼的患者,有 2.8％ 出现药物相关的 QT 间期延长,多为 1~2 级,且多数在治疗过程中恢复,转归良好。 QT 间期延长可导致室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)风险增加。患有或可能发展为 QT 间期延长的患者,应谨慎使用本品使用过程中应定期接受心电图和电解质(镁、钾、钙)的监测,及时纠正电解质异常。当发生 3 级 QT 间期延长时,须暂停/减量使用本品:如果出现下列任何一种情况:尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重心律失常的症状或体征,应永久停用本品。 8、伤口愈合并发症 抗血管生成类药物可能抑制或妨碍伤口愈合本品未进行对伤口愈合影响的研究。为预防起见,建议对需要接受大手术的患者暂停使用本品。对于大手术后何时重新使用本品的临床经验有限,因此应根据患者的伤口愈合程度,由临床医生判断是否重新开始给药。 9、对驾驶和操纵机器的影响 目前尚无本品对驾驶或操纵机器的影响的研究。如果患者在治疗期间出现影响其注意力和反应的症状,如头晕、乏力建议其在症状消除后再驾驶或操纵机器。 不良反应 本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由多纳非尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较。临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的实际发生率有所不同。 关键III期临床研究ZGDH3中的不良反应 甲苯磺酸多纳非尼治疗不可手术肝细胞癌的不良反应在一-项开放、 随机、多中心、阳性药物平行对照的II期临床研究(ZGDH3)中与索拉非尼进行了头对头比较,共668例患者按1:1随机分组接受多纳非尼0.2g或索拉非尼0.4g,每日两次口服。 共有333例服用过多纳非尼，中位治疗时间110.0天; 332例服用过索拉非尼，中位治疗时间113.0天。两组药物不良反应发生率无显著差异，但≥3级的不良反应发生率方面，多纳非尼组显著低于索拉非尼组(p=0.0018) ，多纳非尼常见(发生率>10％)的不良反应。 最常见(发生率2≥20％) 的不良反应有:手足皮肤反应、腹泻、血小板计数降低、高血压、天门冬氨酸氨基转移酶升高、脱发、皮疹和蛋白尿。发生率>5％的>3级不良反应包括:高血压和手足皮肤反应。多纳非尼组中导致暂停用药及减量的不良反应发生率为25.2％，较索拉非尼组36.1％显著降低(p=0.0025) 。 特殊人群用药 1、生育力 目前尚无关于本品影响人类生育力的数据。然而,在大鼠中的试验结果显示,本品会损害雄鼠或雌鼠的生育力。 1）避孕 具有生育能力的女性及男性患者,在多纳非尼治疗期间以及末次用药后 2 周内,应采取可靠的避孕措施。 2）妊娠期用药 目前尚无妊娠期妇女使用多纳非尼的临床数据,动物实验显示多纳非尼在大鼠和兔中给药时可导致胚胎毒性、胎仔毒型和致畸性。 应告知育龄期女性患者,本品对胎儿的潜在危害。妊娠期间应避免使用多纳非尼,除非有明确必要并且充分评估了治疗受益和对胎儿的可能风险。 3）哺乳期用药 目前尚不明确多纳非尼和或其代谢产物是否分泌至人乳汁中。由于很多药物都可经乳汁分泌,故不能排除本品对哺乳婴儿的风险本品治疗期间,必须停止哺乳。 2、儿童用药 目前尚无本品用于18岁以下患者的临床数据。 3、老年用药 目前尚无专门针对老年患者的临床研究资料。598例接受多纳非尼治疗的实体瘤受试者中，入组年龄大于65岁小于75岁的患者有67例，与小于等于65岁的患者相比，有效性结果一致， 安全性方面仅在≥3级的AE和剂量调整/暂停的发生率相对较高，未观察到这些患者临床和实验室检查的特殊不良反应。本品在年龄超过75岁的患者中的研究数据有限，建议根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。 药物过量 1、尚无多纳非尼服用过量的特殊治疗措施。 2、本品人体最大耐受剂量为每次0.3g、每日两次，在此剂量下观察到的主要不良反应为手足皮肤反应和腹泻，与每次.0.2g、每日两次是相同的。 3、如怀疑药物过量，应立即停用本品，并对患者进行密切观察，必要时采取适当的支持治疗。 储存条件 密封，25℃以下保存。 生产厂家 苏州泽璟生物制药股份有限公司

阿霉素（adriamycin）简介 通用名：注射用多柔比星 商品名：adriamycin 全部名称：阿霉素，14-羟基柔红霉素，阿得里亚霉素，多索柔比星，多柔比星，阿霉素-威力，adriamycin，Doxorubicin 适应症： 该品抗瘤谱较广，适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌（未分化小细胞性和非小细胞性）、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。 用法用量： 40mg～60mg/m2，3周1次。或每日20mg/m2连续3日，间隔3周再给药。 目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。 腔内注射：胸腔内注射每次30～40mg，膀胱内注射：每次30～40mg 不良反应： 骨髓造血功能，表现为血小板及白细胞减少。 心脏毒性，严重时可出现心力衰竭。 可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。 少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。 禁忌： 该品能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。 在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品。 下列情况应禁用：周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者，心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。 对该品过敏者禁用。 注意事项： 1.该品在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。该品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。 2.该品的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用该品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用该品，别嘌醇用量要相应增加。 3.老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。 4.少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。 5.用药期间需检查： ①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；②随访检查周围血象（每周至少一次）和肝功能试验；③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。 6.阿霉素的心脏毒性多出现在停药后的1～6个月，应及早应用维生素B6和辅酶Q10以减低其对心脏的毒性。 7.在用药期间应定期复查血象，避免造成骨髓抑制。 贮藏： 遮光、密闭,在阴凉处保存。 作用机制： 阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。 安全与疗效： 对于阿霉素治疗乳腺癌的效果，一份之前发布的，共有3871例早期乳腺癌患者的III期临床随机研究能够说明治疗及副作用的情况。试验由多柔比星（阿霉素）联合环磷酰胺与紫杉醇单药对比。（注：阿霉素联合环磷酰胺是乳腺癌治疗中的AC方案）。在此项试验中显示，阿霉素联合环磷酰胺治疗早期乳腺癌的五年无复发生存率为91%；紫杉醇单药组的方案的五年无复发生存率为88%。五年总体生存率是94%和93%，可以说无差别。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/090bc1b1-3dc2-408d-94e6-48d2a3d4426c/spl-doc?hl=adriamycin

表阿霉素（Epirubicin）简介 通用名：注射用盐酸表柔比星 商品名：表阿霉素 全部名称：表阿霉素，表比星，注射用盐酸表柔比星，表柔比星，法玛新，Epirubicin，4-Epidoxorubicin 适应症： 急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌（包括原发性肝细胞癌和转移性癌）以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。 用法用量： 静脉或动脉内注射，临用前加生理盐水溶解成2mg/ml浓度。静脉滴注，加100ml～250ml生理盐水点滴。 成人常用量为每疗程按体表面积60mg～90mg/m2，可1次给予，也可于第1日、8日等分给药，3周～4周后重复（腔内化疗可于2周～3周后重复）。 联合化疗时一般可用单剂量的2/3。总剂量不宜超过700mg/m2，儿童用量约为成人量的1/3～1/2。 腹腔内化疗，60mg～80mg/次，联合应用顺铂和氟尿嘧啶或丝裂霉素，特别是大容量腹腔内化疗可提高疗效。 动脉内给药，60mg～80mg/次，也宜联合用药，特别是同用顺铂，1次/1月～3月。 胸腔内或膀恍内给药，50mg～60mg/次，前者可与顺铂同用但胃肠道反应则明显增加，大多需于用药前静脉给予血清素受体抑制剂和地塞米松，以避免立时可能出现的恶心、呕吐。 不良反应： 与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性； 其他不良反应有：脱发，60～90％的病例可发生，一般可逆，男性有胡须生长受抑；黏膜炎，用药的第5～10天出现，通常发生在舌侧及舌下粘膜；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、荨麻疹、色素沉着、关节疼痛。 禁忌： 既往用过抗肿瘤药物治疗或放疗而造成显著骨髓抑制的病人，已用过大剂量蒽环类药物治疗的病人，近期或既往有心脏病病史的病人。  注意事项： 胞内本品浓度在长期维持于低血浆浓度时作用可大为增强，因而有人主张本品宜用持续点滴给药法。本品的肝清除量较高，适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。妊娠D类，孕妇、哺乳期妇女和对本品、多柔比星、表柔比星过敏者及用过足量多柔比星或表柔比星者禁用。周围血象中白细胞或血小板低、发热或伴明显感染、恶液质、失水、出血、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝肾功能及心肺功能不全者均禁用本品。肝肾功能损害，用量应酌减。2岁以下幼儿和大于60岁的老年病人慎用，且用药剂量应相应减少。以往做过胸部放射治疗或用过大剂量环磷酰胺者，本品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。在用药期间和周围血象白细胞减少时禁行牙科手术（包括拔牙），并要保证每日有足够的排尿量。用药期间及停用本品后3个月～6个月内禁行病毒疫苗接种。 关于心脏毒性：（1）可导致心肌损伤，心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明，表阿霉素的心脏毒性比它的同分异构体阿霉素小。比较性研究表明，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2：1。在表阿霉素治疗期间仍应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险（这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效）；（2）对既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人，表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增加； （3）在确定表阿霉素最大蓄积剂量时，与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重；（4）在每个疗程前后都应进行心电图检查。蒽环类，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围（PEP/LVET），以及射血分数减低。对接受表阿霉素治疗的病人，心电监护是非常重要的，可以通过无创伤性的技术如心电图、超声心动图来评估心脏功能。如有必要，可通过放射性核素血管造影术测量射血分数。 关于肝肾功能影响：（1）由于表阿霉素经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者（胆红素1.4～3mg/100ml或BSP滞留量9～15%），药量应减少50%。重度肝功能受损者（胆红素大于3mg/100ml或BSP滞留量大于15%）药量应减少75%；（2）中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药物经肾脏排出。表阿霉素和其它细胞毒药物一样，因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查血尿酸水平，通过药物控制此现象的发生；另外，在用药1～2天内可出现尿液红染； 关于骨髓抑制：可引起白细胞及血小板减少，应定期进行血液学监测。 关于给药说明：（1）静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml；（2）建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；（3）表阿霉素注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好；（4）不可肌肉注射和鞘内注射。 贮藏： 遮光、密闭保存 作用机制： 法玛新是一种新的蒽环类抗生素，具抗肿瘤活性，细胞培养研究表明，该药可迅速透入细胞，进入细胞核，抑制核酸的合成和有丝分裂，有广谱的抗实验性肿瘤作用，包括L1210和P388白血病，肉瘤SA180(团块性，腹水型)，黑色素瘤B16，乳腺癌，路易斯肺癌以及结肠癌38。对移植到无胸腺小鼠的人体肿瘤细胞也有抑制作用。动物毒性研究表明本药治疗指数高于阿霉素，而全身及心脏毒性反应较低。  安全与疗效： 为观察以表阿霉素为主对中晚期乳腺癌的化疗效果，选取56例均有病理诊断,为治疗后局部复发或远处转移的病例，至少1个月未接受抗癌药物或放射治疗。采用含表阿霉素(EPI)为主(60 mg/m2)的CAF方案，疗程2个周期以上；同时以ADM为主CAF方案治疗46例作为对照组。结果：EPI治疗组有效率(CR+PR)为51.8%，ADM对照组有效率(CR+PR)为50.0%，经χ2检验两组差异无显著性；而心脏毒性发生率EPI组为12.5%，ADM对照组为30.4%，两组差异显著(P<0.05)。结论：EPI与ADM疗效相近，但EPI对心脏毒性反应明显低于ADM。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0a03c798-a652-4895-b29c-3b521a89ba42/spl-doc?hl=Epirubicin

氟尿嘧啶（5-Fluorouracil）简介 通用名：氟尿嘧啶 商品名：卓泰 全部名称：氟尿嘧啶，5-氟尿嘧啶，卓泰，2,4-二羟基-5-氟嘧啶，5-Fluorouracil，5-FU 适应症： 临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。 用法用量： ①静脉注射，1次0.25-0.5g，1日或隔日1次,一疗程总量5～10g。 ②静脉滴注，1次0.25～0.75g，1日1次或隔日1次，一疗程总量8-10g。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加大到每日25～30mg/kg，溶于5%葡萄糖液500～1000mL中点滴6～8小时，每10天为1疗程。 对造血功能和营养状态良好的病人，推荐剂量为静注每日12mg/kg，每日最大剂量为800mg。注射4天后，如未发现毒性，接着改为6mg/kg剂量，隔日1次，共用4次。 间歇4周再开始下一疗程；并根据疗效及耐受情况调整剂量。 静脉输注：每日15～30mg/kg，在6～8小时内缓慢滴注完毕，连用10天为一疗程。 口服，150～300mg/天，分次服用。总量10～15g为一疗程。 外用：5%霜剂或10%、5%丙二醇溶液剂抹擦。 不良反应： 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血，应立即停药，给以对症治疗，否则可致生命危险。 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。 偶见对肾及心肌功能的影响。 本品能生成神经毒性代谢物——氟代柠檬酸而致脑瘫，故不作鞘内注射。 神经系统，少数可有小脑变性、共济失调。 禁忌： 伴发水痘和带状疱疹时禁用。 过敏者禁用。 妊娠和哺乳期禁用。 注意事项： 用药期间应严格检查血象。避光置阴暗处保存，温度不应低于10℃，亦不宜超过35℃。治疗期涂药范围有炎症，停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。该药还可经皮损内注射给药用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用为注射期间有的烧感，继之有局部红斑、水肿甚至溃疡。 除醛氢叶酸外，许多药物可与5-FU联合应用以增强细胞毒性，临床上最感兴趣的与5-FU联合应用的药物有： （1）MTX：通过抑制瞟呤代谢和增加细胞池PRPP，MTX可增强5-FU合成代谢，增加RNA中的掺入，增加5-FU的活化。因此，当MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。 （2）干扰素：减少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。 （3）醛氢叶酸：增强对胸苷合成酶的抑制。 （4）顺铂：增强DNA链断裂，继发配对减少，增强对胸苷合成酶的抑制。 （5）尿嘧啶：减少RNA掺入。此外，抑制嘧啶早期合成步骤的药物，PALA（N-phosphono-acetyl-L-aspartate）可通过抑制门冬氨酸转氨基甲酰酶，与5-FU产生协同作用，但是这些联合用药没有被证明有临床价值。 （6）人参皂苷rh2：减轻药物毒副作用，人参皂苷Rh2可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性。一般的化疗药物不易进入癌细胞，癌细胞中有种P-糖蛋白可将化疗药物排出，在细胞膜与磷蛋白结合，造成癌细胞对化疗药物产生耐受性差，Rh2具有可亲水及亲油的特性，可以轻易进入细胞核内而杀死癌细胞。 贮藏： 密封避光保存 作用机制： 由于5-FU是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药并在临床上是应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。本品需经过酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性。5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU对RNA的合成也有一定抑制作用。5-FU可以静脉及腔内注射。5-氟尿嘧啶对膀胱癌病人以恒定速率连续滴的本剂后发现，用药浓度最低在10时，而在22时～3时之间用药浓度最高。在不用恒速滴的时，将流速峰值定在凌晨4时，则允许极大地提高剂量而毒性极低，疗效因之增强。本品必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后，才具有细胞毒性。5-FU可经不同途径生成F-dUMP和FUMP。前者可与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧核苷酸缺乏，DNA合成障碍。此外，5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式惨入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。 安全与疗效： 为观察氟尿嘧啶注射液在临床上治疗恶性肿瘤的疗效，选取了338例应用氟尿嘧啶注射液治疗的恶性肿瘤患者进行观察。结果治疗有效率为83.7%。结论，氟尿嘧啶注射液在临床上治疗恶性肿瘤尤其是消化系统肿瘤效果显著。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/19735014-c6fb-0a05-c330-2e9389c71216/spl-doc?hl=Fluorouracil

阿帕替尼(艾坦)通用名称：Apatinib商品名称：艾坦英文名称：Apatinib中文名称：甲磺酸阿帕替尼片全部名称：甲磺酸阿帕替尼片、阿帕替尼、艾坦、Apatinib适应症1、本品单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃 - 食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。2、本品单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。剂型和规格按阿帕替尼(C24H23N5O)计：(1)0.425g；(2)0.375g；(3)0.25g。本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。用法用量本品应在有经验的医生指导下使用。晚期胃腺癌或胃 - 食管结合部腺癌：本品推荐剂量为850毫克，每日1次。晚期肝细胞癌：本品推荐剂量为750毫克，0.25克每片，每次3片，每日1次。服用方法：口服，餐后半小时服用(每日服药的时间应尽可能相同)，以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。剂量调整：在本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行剂量调整以使患者能够耐受治疗。阿帕替尼所致的不良反应可通过对症治疗、暂停用药和调整剂量等方式处理。临床研究中剂量调整多发生在前3个周期(28天为一周期)。当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药直至症状缓解或消失。建议在医师指导下调整剂量。晚期胃腺癌或胃 - 食管结合部腺癌患者的剂量调整：①第一次调整剂量：750毫克，每日1次；②第二次调整剂量：500毫克，每日1次。晚期肝细胞癌患者的剂量调整：①第一次调整剂量：500毫克，每日1次；②第二次调整剂量：250毫克，每日 1次。关于剂量调整方法请参考下表及后续的注意事项。如需要第三次调整剂量，则永久停药。表:本品推荐的剂量调整原则注：以上采用美国国家癌症研究所指定的常见药物毒性反应分级标准(NCI-CTCAE4.0)进行评价。可以控制的恶心、呕吐和具有确定原因的发热(38℃以下)，可进行积极的对症处理，而不需进行剂量暂停或剂量下调。对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者，应永久性地停用本品。对于出现肝功能异常的患者，若丙氨酸氨基转氨酶＞ 5× 正常值上限(ULN)且总胆红素＞ 2×ULN，应立刻停用本品，并积极对症处理，每周检查肝功能直至其恢复至基线水平。对尚需进一步确诊的中到重度蛋白尿或临床尚未控制的重度高血压患者，应暂时停止使用本品。择期手术之前，应暂缓本品使用。不良反应不良反应汇总表下表列出了阿帕替尼在临床研究单药治疗中观察到的不良反应，并按照系统器官分类和发生频率列出这些不良反应。发生频率定义如下：十分常见(≥ 1/10)，常见(≥ 1/100 至 < 1/10)，偶见(≥ 1/1000 至< 1/100)，罕见(≥ 1/10,000 至 < 1/1,000)。在每个发生频率分组内，不良反应按发生率从高到低依次排列。表:接受阿帕替尼单药治疗的患者的不良反应 *上表所示的不良反应可能不完全归因于阿帕替尼治疗，也可能受潜在疾病或联合使用的其他药物影响。以下术语代表描述某种病症的一组相关事件，而不是单一事件。发生频率参照涵盖的单一事件的最高发生率。a. 出血(牙龈出血、鼻衄、呕血、出血、皮肤出血、脑出血、下消化道出血、尿路出血、眼出血、阴道出血、口腔出血)b. 其他出血(切口部位出血、耳出血、子宫出血)c. 栓塞(肺栓塞、脾栓塞)d. 肾损伤(肾损伤、肾衰)e. 腹部不适(腹胀、腹部不适)f. 胃肠出血(胃肠出血、上消化道出血、便血)g. 胃肠疾病(消化不良、肠梗阻、胃肠疾病、胃肠穿孔)h. 口腔疼痛(牙龈疼痛、口腔疼痛)i. 口腔炎症(牙龈炎、舌炎)j. 肛门疾病(肛门炎症、痔疮)k. 胃肠炎(胃肠炎、肠炎、排便频率增加、胃肠鸣异常)l. 食管不适(食管不适、食管溃疡、食管阻塞)m. 肝功能异常(肝功能异常、转氨酶升高)n. 低蛋白血症(低白蛋白血症、低蛋白血症)o. 皮炎(皮炎、皮肤黏膜溃疡)p. 胸部不适(胸部不适、胸痛)q. 水肿(面部水肿、眼睑水肿、水肿)r. 局部疼痛(皮肤疼痛、切口位置疼痛、肝痛、面部疼痛、耳痛、腹股沟疼痛、阴囊疼痛)s. 其他水肿(全身性水肿、皮肤水肿、局部水肿、咽部水肿)t. 寒战(寒战、寒热不耐受)u. 炎症(粘膜炎症、炎症)v. 不适(不适、异物感)w. 意识水平下降(昏迷、意识水平下降)x. 咳嗽(咳嗽、咳痰)y. 呼吸困难(呼吸困难、呼吸急促、呼吸衰竭)z. 肺部炎症(肺部炎症、间质性肺疾病)aa. 心电图异常(心电图QT间期延长、心电图ST-T段变化、心电图高电压、心电图异常、心电图Q波异常)bb. 心律不齐(心律不齐、室上性期外收缩、房室传导阻滞、室性期外收缩)cc. 心肌酶谱检查异常(血肌酸磷酸激酶升高、α- 羟丁酸脱氢酶升高、心肌坏死标志物增加)dd. 心肌缺血(心肌缺血、心肌梗死)ee. 心脏疾病(心脏疾病、射血分数降低、心包积液)ff. 血葡萄糖异常(血糖降低、血葡萄糖异常)gg. 其他甲状腺功能检查异常(三碘甲状腺原氨酸减低、游离三碘甲状腺原氨酸升高、甲状腺功能检查异常、甲状腺素降低、甲状腺球蛋白降低、甲状腺球蛋白升高)hh. 骨骼肌肉疼痛(骨骼肌肉疼痛、关节痛、颈痛)ii. 上呼吸道感染(喉炎、上呼吸道感染)jj. 皮肤软组织感染(外阴炎、足癣、腹膜炎、结膜炎、脑膜炎、软组织感染、造口部位感染、睑缘炎)kk. 血生化检查异常(电解质异常、血肌酐降低、淀粉酶升高、脂肪酶升高、血尿酸降低、高密度脂蛋白升高、总蛋白升高)ll. 凝血功能异常(纤维蛋白 D- 二聚体升高、血纤维蛋白原升高、凝血试验异常、凝血酶时间延长、凝血酶原时间延长、凝血功能障碍、血纤维蛋白原降低、国际标准化比率升高、纤维蛋白降解物升高)mm. 尿常规检查异常(尿酮体阳性、尿液分析异常、尿糖检出、尿管型检出、尿比重升高、尿沉渣检出)nn. 血常规检查异常(红细胞压积降低、血红蛋白升高、血小板压积减少)oo. 其他尿常规检查异常(尿亚硝酸盐检出、尿晶体检出、色素尿、尿pH降低)pp. 其他凝血功能异常(活化部分凝血活酶时间缩短、凝血酶原水平降低、凝血时间缩短、凝血酶原水平升高、弥散性血管内凝血、凝血酶时间缩短、血液高凝状态)qq. 其他实验室检查异常(降钙素原增高、白蛋白球蛋白比值降低、红细胞体积分布宽度增加、红细胞压积升高、腺苷脱氨酶增加、平均细胞体积异常、平均血小板体积升高、平均血小板体积异常、球蛋白降低、血胆红素异常、血小板分布宽度增加、球蛋白升高、细菌检验阳性、脑利尿钠肽升高、二氧化碳分压降低、丙氨酸氨基转移酶异常、碱剩余异常、前白蛋白升高、曲霉菌检测阳性、天门冬氨酸氨基转移酶异常、胃液潜血阳性、血 β-D- 葡聚糖n升高、血白蛋白升高、血胆固醇降低、血胆红素降低、血电解质降低、血肌酸磷酸激酶降低、血碱性磷酸酶降低、血尿素降低、血渗透压降低、血碳酸氢盐降低、血小板计数异常、血脂异常)注意事项1、血压升高：血压升高是血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)抑制剂类抗肿瘤药物最常见的不良反应之一。临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起血压升高，一般为轻到中度，多在服药后1周左右出现，常规的降压药物一般可以控制。服药期间应常规监测血压的变化，如有需要应在专科医师指导下进行降压治疗或调整本品剂量。如发生3/4级血压升高，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级血压升高，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药。对于高血压危象的患者，发生期间应停用本品。2、蛋白尿 / 肾功能损伤：蛋白尿是VEGFR抑制剂类抗肿瘤药物最常见的不良反应之一。临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起蛋白尿。上市后监测到重度蛋白尿、肾病综合征、肾功能异常、急性肾损伤等不良事件报告，可能与本品使用、其他合并用药或患者基础疾病有关。当用于肾功能不全患者时应谨慎和密切监测，对伴有自身免疫性疾病、糖尿病、高血压等疾病的患者，或已经合并使用可能对肾功能产生潜在影响的其他药物的患者应重点关注。用药期间建议患者定期检查尿常规及肾功能，在用药的最初两个月内应定期例如每2周检查1次尿常规，之后每4周检查1次，发生蛋白尿时请及时就医。如发生≥ 2级的蛋白尿，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现≥ 2级的蛋白尿，可下调一个剂量后继续用药；连续2次尿蛋白≥ ++ 者，须进行24小时尿蛋白测定，如不良反应仍持续，建议停药。3、皮肤毒性：手足综合征(手掌、足底红肿疼痛或指端红斑)是服用本品后最常见的皮肤不良反应，通常为轻中度(1~2级)。1级手足综合征定义为出现下列任一现象：手和 / 或足的麻木、感觉迟钝 / 感觉异常、麻刺感、红斑和 / 或不影响正常活动的不适；2级定义为手和 / 或足的疼痛性红斑和肿胀和 / 或影响患者日常工作的不适；3级定义为手和 /或足的湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和 / 或使患者不能工作或进行日常工作的严重不适。如果发生手足综合征，可在医师指导下采取一些必要的对症支持治疗，包括：加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。如连续出现3次≥ 2级的手足综合征，且有加重趋势的，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现≥ 2级的手足综合征，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药。4、出血：VEGFR抑制剂类抗肿瘤药物有可能增加出血的风险。在晚期胃腺癌或胃 - 食管结合部腺癌和晚期肝细胞癌Ⅲ期临床研究中，均排除了有胃肠道出血倾向的患者。晚期胃腺癌或胃 - 食管结合部腺癌研究中未发现本品相对安慰剂组明显增加出血的风险，但晚期肝细胞癌Ⅲ期临床研究中本品可能较安慰剂组增加出血风险，故应提醒临床医生用药时密切关注。对合并用华法林抗凝的患者应常规监测凝血酶原时间(APTT)和国际标准化比率(INR)，并注意临床出血迹象，一旦发生出血迹象，应及时停药。对于重度(3/4级)出血的患者，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现重度(3/4级)出血，可下调剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药。凝血功能异常(APTT ＞ 1.5×ULN 或 INR ＞ 1.5)的患者未被纳入阿帕替尼临床研究中，因此尚不明确本部分人群使用阿帕替尼的风险。凝血功能异常患者应慎用本品，服用本品期间应严密监测凝血酶原时间和国际标准化比率，一旦出现严重(3/4级)异常，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现严重(3/4级)异常，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药。5、肝脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起一过性转氨酶升高或总胆红素升高，大多为1~2级。在晚期肝细胞癌Ⅲ期临床研究中，阿帕替尼组约20%的患者基础肝功能较差。阿帕替尼组受试者在治疗期间，血胆红素升高的发生率为35%，其中≥ 3级的发生率为5.1%；天门冬氨酸氨基转移酶升高的发生率为38.1%，其中≥ 3级的发生率为7.8%；丙氨酸氨基转移酶升高的发生率为24.9%，其中≥ 3级的发生率为2.7%。尚未在中重度肝功能(Child-Pugh B 或 C)不全人群中进行专门研究，既往肝功能不全患者在服用阿帕替尼时应谨慎和密切监测(建议在用药最初的两个月内定期如每2周检测一次肝功能)。重度肝功能不全患者禁用。当患者发生3/4级转氨酶或总胆红素升高时，建议暂停用药，同时需监测血清转氨酶及总胆红素直至其水平明显下降后可恢复用药；如恢复用药后再次出现3/4级不良反应，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药。若丙氨酸氨基转氨酶＞5×ULN 且总胆红素＞ 2×ULN，应立刻停止使用阿帕替尼，并积极对症处理，每周检查肝功能直至其恢复至基线水平。6、心脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可能会引起心电图异常，包括QT间期延长或窦性心动过缓。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。用药期间应注意严密监测心电图和心脏功能。如发生3/4级不良反应，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级不良反应，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药。对于出现Ⅲ-Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查显示左室射血分数＜ 50%的患者建议停药。7、其他注意事项：1)腹泻：腹泻患者服用本品可能会影响本品的吸收，故应积极治疗导致腹泻的疾病，好转后可在医师指导下服用本品。服用本品期间如发生3/4级腹泻，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级腹泻，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药。2)伤口愈合并发症：未进行服用阿帕替尼对伤口愈合影响的专门研究。在阿帕替尼临床研究中排除了4周内进行过大手术伤口未愈合的患者。鉴于手术后患者何时再服用阿帕替尼的经验有限，建议手术前及手术后的30天内，暂时停止服用本品。3)对驾驶及操纵机器能力的影响：在本品治疗期间，可能会出现乏力的症状，建议患者在驾驶或操纵机器时应予以注意。特殊人群用药1、妊娠期本品目前尚无用于妊娠期女性的相关资料。动物试验表明，在器官发生期对动物给予高剂量阿帕替尼(16毫克/千克/日)，可以使胎载骨骼发育延迟并有致畸效应。妊娠期间不得服用本品，如必须服用，应告知患者可能对胎儿产生的危害，包括发育障碍和严重畸形。2、哺乳期本品目前尚无用于哺乳期女性的相关资料。尚不清楚本品是否经人乳汁排泄。由于多种药物都经人乳汁排泄，因此建议哺乳妇女在接受本品治疗期间停止母乳喂养。3、具有生殖潜力的男性和女性在人体中的作用尚未知。在动物试验中曾发现本品可引起卵泡发育障碍和精子生成障碍，因此在有生育能力的女性和男性中可能会损害生育力。育龄妇女和育龄期男性在本品用药期间及停药后至少8周内应采取有效避孕措施。4、儿童用药目前尚无本品用于18岁以下患者的安全性和疗效资料，且无可参考文献，故不推荐18岁以下患者服用本品。5、老年用药目前尚无专门针对老年患者的临床研究资料。在本品晚期胃腺癌或胃 - 食管结合部腺癌Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，均纳入了大于60岁小于70岁的老年晚期胃癌患者，其中Ⅱ期研究中850毫克(每日1次)组有12例，安慰剂组14例，Ⅲ期研究中阿帕替尼有73例，安慰剂组有39例，未观察到这些患者临床和实验室检查的特殊不良反应，其药效与年龄小于60岁的患者无明显差异。在晚期肝细胞癌Ⅲ期临床研究中，共入组84例大于等于60岁的老年患者(阿帕替尼组56例，安慰剂组28例)，主要疗效和不良反应类型与小于60岁的患者无明显差异。对于70岁以上的患者，建议根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。6、肾功能损害目前尚无本品对肾功能不全患者影响的相关数据。肾功能不全患者应谨慎使用和密切监测，对伴有自身免疫性疾病、糖尿病、高血压等疾病的患者，以及合并使用可能对肾功能产生潜在影响的其他药物的患者应重点关注。重度肾功能不全患者禁用。7、肝功能损害在晚期肝细胞癌Ⅲ期临床研究的入组患者中，对于轻度肝功能不全患者(Child-Pugh A)，无需根据肝功能调整起始剂量，而中度肝功能。不全患者(Child-Pugh B)的研究数据有限。轻中度肝功能不全患者需在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能。由于目前尚无本品对重度肝功能不全患者影响的相关数据，故建议此类人群禁用。禁忌症对阿帕替尼(艾坦)任何成份过敏者应禁用；对于有活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、大手术后30天内、药物不可控制的高血压、Ⅲ-Ⅳ级心功能不全(NYHA标准)、重度肝肾功能不全(4级)患者应禁用。药物相互作用1、CYP3A4 抑制剂和诱导剂对阿帕替尼的影响开展了 CYP3A4 强抑制剂和强诱导剂对阿帕替尼的药动学影响研究，包括一项伊曲康唑对阿帕替尼在健康受试者中的药代动力学影响研究(HR-APTN-DDI-03)和一项利福平对阿帕替尼在健康受试者中的药代动力学影响研究(HR-APTN-DDI-02)。HR-APTN-DDI-03 研究结果表明，阿帕替尼与伊曲康唑合用，较单用阿帕替尼Cmax增加34%，AUC0-t 增加75%，血浆表观清除率(CL/F)下降 40%。HR-APTN-DDI-02 研究结果表明，阿帕替尼与利福平合用时，较单用阿帕替尼Cmax下降61%，AUC0-t下降 83%，血浆表观清除率(CL/F)为单用阿帕替尼的5.6倍。因此，这两项研究结果提示后续阿帕替尼临床研究中应尽量避免同时使用CYP3A4强抑制剂(包括伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托那韦等)或CYP3A4强诱导剂(包括地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥、利福喷汀等)，或者应考虑选择可替代的对CYP3A4酶无抑制或无诱导的药物。如果必须与CYP3A4酶强抑制剂或诱导剂同时应用，需要结合临床观察考虑是否进行剂量调整。2、阿帕替尼对其他药物的影响体外研究表明，阿帕替尼对CYP3A4 和 CYP2C9 有较强的抑制作用(IC50 ＜ 1μM)。开展了一项阿帕替尼对 CYP3A4 和 CYP2C9 代谢底物在晚期实体瘤患者中的药代动力学影响研究(HR-APTN-DDI-01)。HR-APTN-DDI-01 研究结果表明，与硝苯地平(CYP3A4 底物)单独口服给药相比，肿瘤患者阿帕替尼与硝苯地平联合给药时，血浆中硝苯地平的 AUC0-t、AUC0-36h 和Cmax分别升高了 83%、80% 和 64%。与华法林(CYP2C9底物)单独口服给药相比，肿瘤患者阿帕替尼与华法林联合给药时，血浆中华法林的AUC0-t和Cmax分别升高了 92% 和 24%。该研究结果提示，在阿帕替尼治疗期间应谨慎使用主要经 CYP3A4代谢的药物(包括钙离子拮抗剂尼索地平和乐卡地平等、HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀和洛伐他汀以及咪达唑仑等药物)和主要经 CYP2C9代谢的药物(包括华法林、苯妥英、某些磺酰脲类降糖药如格列本脲等)。3、引起心脏QT间期延长的药物同类药物在临床上有延长QT间期的毒副作用。在晚期肝细胞癌Ⅲ期临床研究中，阿帕替尼组患者出现心电图QT间期延长不良反应的发生率为 2.3%；在晚期胃癌Ⅲ期临床研究中，阿帕替尼组患者出现心电图QT间期延长不良反应的发生率为0.57%。因此在服用期间应慎用延长QT间期的药物，并在用药期间严密监测心电图。4、其他对肝肾功能有影响的药物服用本品期间应慎用其他对肝肾功能有影响的药物，并在用药期间严密监测肝肾功能。药物过量目前尚不清楚过量服用阿帕替尼可能产生的症状，也没有针对服用过量阿帕替尼的特异疗法。在本品Ⅰ期临床研究中，部分患者服用阿帕替尼的最高剂量达1000毫克/ 天，在此剂量下观察到的不良反应主要为3/4级血压升高和3级手足综合征。如怀疑服用药物过量，则应停药并对患者进行密切观察和给予相应的支持治疗。成分本品的主要成分为apatinib。性状片剂贮存方法遮光、密封，25℃以下保存。生产厂家江苏恒瑞

卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）简介 通用名：卡瑞利珠单抗 商品名：艾瑞卡 全部名称：卡瑞利珠单抗，艾瑞卡，艾立妥，Camrelizumab 适应症： 本品用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。 本品用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。 本品联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。 本品用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。 用法用量： 经典型霍奇金淋巴瘤、食管鳞癌：200mg/次，静脉注射每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 晚期肝细胞癌：3 mg/kg，静脉注射每3周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌：200mg/次，静脉注射每3周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 当卡瑞利珠单抗联合化疗给药时，应首先给予卡瑞利珠单抗静脉滴注，间隔至少30分钟后 再给予化疗。 不良反应： 最常见的不良反应是：反应性毛细血管增生症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、甲状腺功能减退、乏力、贫血、血胆红素升高、蛋白尿、发热和白细胞减少症。 最常见的≥3级不良反应是：贫血、低钠血症、 血胆红素升高、γ-谷氨酰转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高。 禁忌： 对本说明书【成份】项下的活性成份和辅料过敏反应的患者禁用。 注意事项： 反应性毛细血管增生症：大多发生在体表皮肤,少数可见于口腔钻膜、鼻腔黏膜以及眼险结膜。发生于皮肤的反应性毛细血管增生，初始多表现为体表鲜红色点状物，直径s2 mm,随着用药次数增加，病变范围可逐渐增大，多为结节状，也有斑片状，颜色鲜红或喑红,需观察临床症状和体征。 免疫相关不良反应：接受本品治疗的患者可发生免疫相关不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关不良反应可发生在本品治疗期问及停药以后，可能累及任何组织器官。 免疫相关性肺炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性肺炎的报告，包括致死病例。需观察临床症状体征，疑似免疫相关性肺炎病例应通过影像学检查进行确认并排除其他病因。发生2级免疫相关性肺炎应暂停用药，发生3级及以上.或复发性2级免疫相关性肺炎应永久停药。 免疫相关性腹泻及结肠炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性腹泻及结肠炎的报告,包括致死病例。应监测患者是否有免疫相关性结肠炎相关症状和体征，如腹痛、腹泻、粘液便或血样便，并排除感染和疾病相关性病因。2级或3级免疫相关性腹泻或结肠炎，应哲停本品治疗，4级或复发性3级免疫相关性腹泻或结肠炎应永久停药。应考虑肠穿孔的潜在风险，必要时行影像学和/或内镜检查以确认。 免疫相关性肝炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性肝炎的报告,包括致死病例。应定期(每个月)监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征,并排除感染及与基础疾病相关的病因。如发生免疫相关性肝炎，应增加肝功能检测频率， 2级免疫相关性肝炎，应暂停本品治疗。3级或4级免疫相关性肝炎，应永久停止本品治疗。 免疫相关性肾炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性肾炎的报告。应在定期(每个月)监测肾功能的变化及肾炎相应的症状和体征。如发生免疫相关性肾炎，应增加肾功能检测频率。多数出现血肌酐升高的患者无临床症状。应排除肾功能损伤的其他病因。2级或3级血肌酐升高应暂停本品治疗。4级血肌酐升高应永久停止本品治疗。 贮藏： 于2-8℃避光保存和运输。请勿冷冻。 作用机制： 注射用卡瑞利珠单抗是一种人类免疫球蛋白G4 (IgG4)单克隆抗体(HuMAb)，可与PD-1受体结合，阻断其与PD-LI和PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-I活性可抑制肿瘤生长。 安全与疗效： 相较于单药治疗，卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗复发难治性cHL患者的客观缓解率（ORR）达到95%；更加激动人心的是，联合治疗的完全缓解率（CR）达到了71%，比PD-1抗体单药治疗的20%-30%提高了一倍以上，这意味着有近四分之三的患者在接受联合治疗之后肿瘤完全消失了！ 同时研究还发现，对于使用PD-1抗体单药治疗进展的患者，卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗的ORR仍有52%，CR率达28%。这说明患者在经过单药治疗疾病进展之后，卡瑞利珠单抗联合地西他滨在疾病控制上仍大有作为。这样的临床结果对于癌症患者来说，将会带去更大程度的生存获益。 完整说明书详见：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/postmarketpage?acceptidCODE=2a15980609d1e035d271c4d5573855c0

米托蒽醌（Mitoxantrone）简介 通用名：Mitoxantrone 商品名：NOVANTRON INJECTION 全部名称：米托蒽醌，二羟蒽二酮，Mitoxantrone，NOVANTRON INJECTION，米托蒽醌注射液 适应症： 1.乳腺癌和恶性淋巴瘤。 2.胃肠道癌。 3.白血病。 4.膀胱癌、卵巢癌、原发性肝癌、多发性骨髓瘤及弥漫性胸膜间皮瘤（恶性间皮瘤)。 用法用量： 急性白血病（包括慢性粒细胞白血病的急性转换）：通常，成人每天一次用米托蒽醌2至5 mg/㎡（1至2.5mL/㎡的这种药物）治疗，连续5天，持续3至4周 在隔膜静脉内缓慢给药。 恶性淋巴瘤，乳腺癌：通常成人接受米托蒽醌治疗，剂量为2至4 mg/㎡（1至2mL/㎡的该药物），每日一次，连续5天或一次8至14mg/㎡（4至7mL/㎡）以3-4周的间隔静脉内缓慢给药。 肝细胞癌：在成人中，6至12mg/㎡（3至6 mL/㎡的这种药物）作为成人每天一次，间隔3至4周缓慢静脉内给药。 在任何一种情况下，它都会根据您的年龄和症状而增加或减少。 不良反应： 骨髓抑制：白细胞与血小板下降。一般于治疗后10～14天发生白细胞下降，到3周左右开始恢复。 消化道反应：恶心、呕吐、口腔黏膜炎、腹泻。少见肝功能损伤。肝功不良者血浆半衰期明显延长，应减少用量。对肝、肾功不全者慎用。 心脏毒性比阿霉素轻，在2500例中发生心脏毒性者占3%。表现为心射血分数降低、心律失常、心电图异常及心肌梗死等。心力衰竭主要发生于原来用过阿霉素的患者。儿童心脏毒性发生率为6%其防治方法为：对心脏功能不全者以及接受过阿霉素累积量超过者禁用。因MA的心脏毒性和以前用过的阿霉素之间有显著相关性，特别是儿童用MA治疗更应慎重，对没有接受过MA治疗的患者应进行心脏监测。对阿霉素用量超过350mg/m又需要用MA治疗者，要用超声心电图或多门控血流心脏扫描监测。 药液漏出血管外，可引起严重的皮下组织坏死。可表现为立即发生局部红肿、烧灼感，第2天变暗红色胀痛，第3天开始破溃、疼痛剧烈，以后溃疡可深至骨膜，不易愈合。注射时应勿使药液漏出血管外，为此先用5%葡萄糖注射剂静脉滴注，确认输液管畅通无阻后，将本药从侧管缓慢推入。 其他：脱发、血尿、肌酐升高、肾功减退、乏力、头痛等，可对症处理。其他：脱发、血尿、肌酐升高、肾功减退、乏力、头痛等，可对症处理。 禁忌： 对本品过敏者禁用。 有骨髓抑制或肝功能不全者禁用。 一般情况差，有并发病及心、肺功能不全的病人应慎用。 注意事项： 主要为消化道反应，如恶心、呕吐，少数有腹泻，个别病人有发热、烦躁、呼吸困难、口腔炎等。 心力衰竭主要发生于原来用过阿霉素的病人。本品引起的心脏毒性是可逆的，亦可发生脱发、肝肾功能损害及静脉炎，但发生率低。 用药期间应严格检查血象。 有心脏疾病，用过蒽环类药物或胸部照射的患者，应密切注意心脏毒性的发生。 用药时应注意避免药液外溢，如发现外溢应立即停止，再从另一静脉重新进行。 本品不宜与其他药物混合注射。 本品遇低温可能析出晶体，可将安瓿置热水中加温，晶体溶解后使用。 贮藏： 遮光，密闭,在阴凉处（不超过20℃）保存。 作用机制： 米托蒽醌与DNA链交联并抑制肿瘤细胞的核酸合成。 通过（L1210）的作用米托蒽醌白血病细胞的DNA链，必要用于熔化DNA链中观察到温度上升，米托蒽醌已经提出以形成具有DNA链的交联。交联米托蒽醌效果，在白血病细胞胸苷和尿苷（L1210），米托蒽醌（IC 50值），分别0.34μmol/ L（的150ng / mL）中，0.17μmol/ L的50％的摄取抑制率（分别为75 ng / mL）。 此外，米托蒽醌，拓扑异构酶通过-II抑制DNA切割活性已被证实。 安全与疗效： 米托蒽醌与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶联合应用治疗晚期乳腺癌，有效率为52.7%(29/55)。治疗恶性淋巴瘤效果明显，特别是对一些难治的病例也有一定效果。与环磷酰胺、长春新碱、泼尼松治疗恶性淋巴瘤，有效率为81.7%(67/82)，其中对霍奇金病有效率92%(12/13)，非霍奇金淋巴瘤中初期治疗患者的有效率为84.8%(39/46)，复治患者为69.6%(16/23)。对胃肠道癌也有一定疗效，有效率31.0%(9/29)。对白血病有一定疗效，特别是对长期应用其他药物治疗耐药的患者。对膀胱癌、卵巢癌、原发性肝癌、多发性骨髓瘤及恶性间皮瘤也有一定疗效。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/accf9569-4b57-4e83-a7db-4e890a75d1ba/spl-doc?hl=Mitoxantrone

雷莫芦单抗（Ramucirumab）简介 通用名：雷莫芦单抗 商品名称：Cyramza 全部名称：雷莫芦单抗，Ramucirumab，Cyramza 适应症： （1）作为单药或联合紫杉醇（paclitaxel）用于接受含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或化疗后病情进展的晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌（GEJA）患者；（2）联合多西他赛用于含铂化疗期间或化疗后病情恶化的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；（3）联合FOLFIRI方案用于既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶期间或之后病情进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者；（4）作为一种单药疗法，用于治疗甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ mL的肝细胞癌（HCC）。 用法用量： 非小细胞肺癌 与多西紫杉醇联合用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）与铂类化疗期间或之后的疾病进展，患有EGFR或ALK基因组肿瘤突变的患者，在接受雷莫芦单抗 （Ramucirumab）治疗前，应该进行基因检测，检测是否发生了EGFR或ALK基因突变。 在多西紫杉醇（75 mg /m²）静脉输注之前约1小时输注10 mg / kg静脉注射，在21天周期的第1天静脉输注 继续直至疾病进展或不可接受的毒性 胃癌 作为单一药物或与紫杉醇组合，用于治疗晚期胃癌或胃食管连接腺癌，在先前氟嘧啶或含铂化学疗法之前或之后疾病进展 单剂或与紫杉醇联合使用：每两周静脉注射8 mg / kg ; 注入超过1小时 紫杉醇剂量（如果组合给予）：每周一次80mg / m 2，每28天循环3周 当联合给药时，在给予紫杉醇之前给予雷莫芦单抗 （Ramucirumab） 继续直至疾病进展或不可接受的毒性 结直肠癌 经研究表明可与FOLFIRI联合用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者，该患者的疾病已在一线贝伐单抗，奥沙利铂和含氟嘧啶的方案中取得进展 每两周静脉注射8 mg / kg ; 在FOLFIRI给药前60分钟通过静脉内输注给药 继续直至疾病进展或不可接受的毒性 肝细胞癌 经研究表明曾用索拉非尼治疗甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ mL的肝细胞癌（HCC）单药治疗 每两周静脉注射8 mg / kg 继续直至疾病进展或不可接受的毒性 不良反应： > 10％ 所有等级除非另有说明 胃肠癌（加上紫杉醇） 疲劳/虚弱（57％） 中性粒细胞减少症（54％） 腹泻（32％） 鼻出血（31％） 周围水肿（25％） 口腔炎（20％） 蛋白尿（17％） 高血压（25％） 输液相关反应（16％） 高血压3-4级（15％） 血小板减少症（13％） 低蛋白血症（11％） NSCLC（加上多西紫杉醇） 中性粒细胞减少症（55％） 疲劳/虚弱（55％） 口腔炎/粘膜炎症（37％） 鼻出血（19％） 发热性中性粒细胞减少症（16％） 周围水肿（16％） 血小板减少症（13％） 泪液增加（13％） 高血压（11％） HCC 血小板减少症（46％） 疲劳（36％） 低蛋白血症（33％） 低钠血症（32％） 周围水肿，高血压，腹痛（25％） 中性粒细胞减少症（24％） 食欲下降（23％） 蛋白尿（20％） 恶心（19％） 腹水（18％） 低钙血症（16％） 头痛（14％） 鼻出血（14％） 失眠（11％） 1-10％ 胃肠道出血事件，胃癌（10％） <1％ 胃肠穿孔（单剂）（0.7％） 可逆性后部白质脑病综合征（<0.1％） 上市后报告 血栓性微血管病 禁忌： 没有 注意事项： 出血和胃肠道出血的风险增加，包括严重的，有时甚至是致命的出血事件; 在经历严重出血的患者中永久停药 临床试验中报告的严重，有时是致命的动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞，心脏骤停，脑血管意外和脑缺血 报告发生严重高血压的发病率增加; 在开始治疗前控制高血压并按照指示监测血压q2周或更频繁; 暂时停止治疗严重高血压 观察到输注相关反应包括严重/震颤，背痛/痉挛，胸痛和/或紧绷，发冷，潮红，呼吸困难，喘息，缺氧和感觉异常; 在严重的情况下，症状包括支气管痉挛，室上性心动过速和低血压 雷莫芦单抗（Ramucirumab）是一种抗血管生成疗法，可增加胃肠穿孔的风险并影响伤口愈合; 手术前扣留; 在经历胃肠穿孔的患者中永久停用雷莫芦单抗（Ramucirumab）。 用于抑制VEGF途径的抗体可以发生伤口愈合受损; 选择性手术前停药28天; 在主要外科手术后至少28天内给药，直到完全愈合; 如果患者出现需要医疗干预的伤口愈合并发症，则停止 Child-Pugh B或C肝硬化患者报告临床恶化，表现为新发或恶化的脑病，腹水或肝肾综合征; 只有当收益大于风险时才使用 报道了可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）（罕见）; 停止雷莫芦单抗（Ramucirumab） 报道了严重的蛋白尿，包括肾病综合征，特别是当与FOLFIRI一起服用时 可能引起甲状腺功能减退症; 在治疗期间监测甲状腺功能 基于其作用机制，雷莫芦单抗（Ramucirumab）在给予孕妇时会引起胎儿伤害 贮藏： 未开封的小瓶 冷藏温度为2-8°C（36-46°F） 将样品瓶放在外纸箱中以防光照 稀释输液 稀释后24小时内给药 在2-8°C（36-46°F）冷藏或在室温下冷藏4小时（即低于25°C [77°F]） 不要冻结 丢弃部分使用的小瓶 作用机制： 雷莫芦单抗是一种人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)抑制剂，他可以特异性结合VEGF受体2，并阻断VEGF配体 ，VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的配位。由此，雷莫芦单抗可以抑制由配体激发的VEGF受体2的激活，从而抑制配体诱导的增殖以及人类内皮细胞的迁移。 疗效和安全： FDA药品评价与研究中心血液与肿瘤药品办公室主任RichardPazdur博士在声明中指出，已证实ramucirumab可延长患者生命，减缓肿瘤生长，是一种新的治疗选择。 该批准令是基于一项纳入355例不能切除或转移的胃癌或胃食管结合部癌症患者的研究结果。Ramucirumab治疗组患者中位总生存期为5.2个月，而安慰剂组为3.8个月，风险比（HR）为0.78（P=0.047）。Ramucirumab治疗组无进展生存期也优于安慰剂组，分别为2.1个月和1.3个月，具有统计学显著意义（HR，0.48）。在另外一项比较ramucirumab联合紫杉醇和紫杉醇单药治疗的研究中，联合用药组患者总生存期也具优势。 Cyramza已经获得FDA批准作为2线疗法治疗胃癌、NSCLC，结直肠癌，和肝细胞癌（HCC）。 449名携带EGFR基因突变（外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变）的转移性NSCLC患者参与了3期试验RELAY，他们被随机分组，分别接受Cyramza与厄洛替尼的组合疗法，或安慰剂与厄洛替尼。与厄洛替尼组12.4月的PFS相比，组合疗法组的PFS为19.4个月，达到了显着延长PFS这一试验的主要终点。在缓解持续时间，第二次进展或死亡时间（PFS2），和需要靶向治疗的时间（time on targeted therapy）等次要或探索性终点方面，组合疗法组皆有改善。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c6080942-dee6-423e-b688-1272c2ae90d4/spl-doc?hl=Ramucirumab

瑞戈非尼（Regorafenib）简介 通用名称：瑞格非尼 商品名称：Regorafenib 全部名称：瑞格非尼,瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga,REGONIX,RESIHANCE,NUBLEXA,Regonix 瑞格非尼|瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。 1.适应症： (1).晚期转移的结直肠癌患者 瑞格非尼适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。 (2).胃肠道间质瘤的患者 瑞格非尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。 (3).肝细胞癌患者 瑞格非尼还可以用于曾经接受过索拉非尼(多吉美)治疗过的肝癌细胞患者。 2.用法用量: (1).28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。 (2).每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 3.剂量调整： (1)中断用药的情况：出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天;出现症状的2级高血压;3级或4级副反应。 (2)将剂量减少到120毫克：2级的手足皮肤反应首次复发;3级或4级副反应缓解后;3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。 (3)将剂量减少到80毫：120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发;120毫克时，3级或4级副反应恢复后; (4)永久停药：无法耐受80毫克剂量;AST或ALT超过20倍的正常上限值;AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值;剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值;任何4级不良反应。 4.不良反应 瑞格非尼最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄入量、手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。 5.注意事项 出血 对严重或威胁生命出血永久终止瑞格非尼。 皮肤学毒性 减低瑞格非尼或终止瑞格非尼取决于瑞格非尼皮肤学毒性的严重程度和持久性。 高血压 瑞格非尼对严重或不能控制的高血压暂时停用瑞格非尼或永久终止瑞格非尼。 心脏缺血和梗死 拒给瑞格非尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复瑞格非尼。 可逆性后部白质脑病综合征 终止瑞格非尼。 胃肠道穿孔或瘘管 终止瑞格非尼。 伤口愈合并发症 术前停止瑞格非尼，在伤口裂开患者中终止瑞格非尼。 胚胎胎儿毒性 瑞格非尼可能致胎儿危害，劝告妇女瑞格非尼对胎儿潜在风险。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/824f19c9-0546-4a8a-8d8f-c4055c04f7c7/spl-doc?hl=Regorafenib

乐伐替尼（仑伐替尼）简介 通用名称：乐伐替尼 商品名称：仑伐替尼 全部名称：乐伐替尼,仑伐替尼,Lenvatinib,Lenvaxen,Lenvima,Lenvanix,Lenvanib 1.乐伐替尼适应症 肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。 分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。 肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。 2.乐伐替尼用法用量 甲状腺癌（DTC）推荐剂量：24毫克，口服，每日一次。 肾细胞癌（RCC）推荐剂量：18毫克乐伐替尼+5毫克依维莫司，口服，每日一次。 肝癌（HCC）推荐剂量：体重≥60kg，12mg/天；体重＜60kg，8mg/天，口服，每日一次。 乐伐替尼联合PD-1对晚期肝癌、肝内胆管癌、晚期肾癌、晚期子宫内膜癌也有非常好的小规模临床数据，此前报道乐伐替尼联合PD-1用于晚期肝癌，仅仅6周，肿瘤居然消失的真实案例。 3.乐伐替尼不良反应 乐伐替尼最常见的不良反应（发生率大于或等于30％）是高血压，疲劳，腹泻，关节痛肌痛，食欲下降，体重下降，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，手足综合症发音困难等。 警告和注意事项如下： 高血压：需要治疗控制血压。3级高血压需要最佳的抗高血压治疗。如有对危及生命的高血压需停药。 心力衰竭：监测的临床症状或心功能失代偿的迹象。3级心功能不全需要谨慎用药，对4级心功能不全需停药。 动脉血栓事件：发现动脉血栓栓塞事件，请停药。 肝毒性：乐伐替尼开始前监测肝功能，并在整个治疗过程中定期检查。3级或以上的肝损害需谨慎用药，肝功能衰竭需停药。 蛋白尿：乐伐替尼开始前监控蛋白尿，并定期贯穿始终。蛋白尿为≥2克24小时，需减量，肾病综合征需停药。 腹泻：可能是严重的和经常性。使用标准的抗腹泻治疗。3级腹泻需减量， 4级腹泻停药。 肾功能衰竭及减值：为3或4级肾功能衰竭损害时暂停用药。 胃肠道穿孔和瘘管形成：发现胃肠穿孔或危及生命的瘘的病人，请停药。 QT间期延长：监控，并纠正电解质异常。为3级或更高的QT间期延长，谨慎用药。 低钙血症：监测血钙水平，至少每月补充钙，必要时更换。 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：暂停服用，直到完全解决。 出血事件：3级出血暂停用药 ，4级出血停药。 促甲状腺激素抑制甲状腺功能异常：监控TSH水平，需要每月监测和使用甲状腺替代药物。 胚胎-胎仔毒性：可能会对胎儿造成伤害。告知潜在风险，使用有效的避孕措施。哺乳期服用，停止哺乳。 4.仑伐替尼临床数据 乐伐替尼甲状腺癌数据 乐伐替尼组中位无进展生存期mPFS为18.3个月VS安慰剂组3.6个月； 乐伐替尼组客观缓解率64.8%VS安慰剂组1.5%。 乐伐替尼肾癌数据 乐伐替尼＋依维莫司联合用药组中位无进展生存期mPFS为14.6个月VS依维莫司单药组5.5个月； 乐伐替尼＋依维莫司联合用药组总生存期OS为25.5个月VS依维莫司单药组15.4个月； 乐伐替尼＋依维莫司联合用药组客观应答率为37%VS依维莫司单药组6%。 乐伐替尼肝癌数据 芝加哥当地时间 2017 年 6 月 4 日在美国肿瘤学会（ASCO）年会，首次公布了乐伐替尼一线治疗 uHCC 随机、开放、非劣效 III 期临床试验（REFLECT）的结果。 该研究共纳入 954 例既往未接受过治疗的 uHCC 患者（≥ 1 个可测量靶病灶，巴塞罗那分期 B 或 C，Child-Pugh A，ECOG PS ≤ 1），随机分入乐伐替尼组（478 例，体重 ≥ 60 kg：12 mg qd；体重＜60 kg：8 mg qd）或索拉非尼组（476 例，400 mg bid）。 在 OS 方面，乐伐替尼非劣效于索拉非尼，中位 OS 分别为 13.6 个月和 12.3 个月，而亚组分析表明在亚太人群中一线乐伐替尼治疗 OS 获益优于索拉非尼治疗。作为 uHCC 的一线治疗方案，乐伐替尼和索拉非尼的 PFS、TTP 和 ORR 在统计学和临床上均有显著差异，乐伐替尼组中位 PFS 是索拉非尼组的两倍（7.4 个月 vs. 3.7 个月，p< 0.00001），ORR 接近索拉非尼的三倍（24.1% vs. 9.2%，p< 0.00001），中位 TTP （中位疾病进展时间）是索拉非尼的两倍多（8.9 个月 vs. 3.7 个月，p< 0.00001）。 安全性方面，二组发生治疗相关副反应（TEAEs）的患者数目相似，多数乐伐替尼 TEAEs 是高血压（42%）、腹泻（39%）、食欲减退（34%）、体重下降（31%）和疲劳（30%），同以往报道的乐伐替尼副反应事件相似。 乐伐替尼和索拉非尼组的中位治疗持续时间分别为 5.7 和 3.7 个月，二组分别有 13% 和 9% 患者因治疗副反应而停止治疗，分别有 33% 和 39% 的患者接受了二线治疗。 乐伐替尼肝癌中国亚组数据 REFELECT 研究是一项全球多中心、随机、开放的非劣效 III 期临床试验，共纳入 954 名既往未治疗的不可切除的 HCC 患者，其中包含近 300 例中国（大陆、台湾省、香港特区）患者，旨在评价一线应用仑伐替尼（中国将lenvatinib翻译为仑伐替尼，同上文的乐伐替尼）与当前标准治疗索拉非尼的疗效与安全性。 中国患者亚组分析显示，相比索拉非尼组 10.2 个月的中位 OS，仑伐替尼组显著延长患者的中位 OS 至 15.0 个月，同时使死亡风险显著降低 27%（HR 0.73）。 次要终点方面，相比索拉非尼组，仑伐替尼组患者的中位无进展生存期（PFS，9.2 vs 3.6 个月，HR 0.55）与中位疾病进展时间（TTP，11.0 vs 3.7 个月，HR 0.53）均得到显著延长，较全球数据更具优势；客观缓解率（ORR）也获得具有临床意义的显著改善（21.5% vs 8.3%，OR 3.17）。 安全性方面，仑伐替尼组与索拉非尼组均与此前的报道结果一致，应用仑伐替尼安全可控，患者耐受性与依从性均较好。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f4bedd21-efde-44c6-9d9c-b48b78d7ed1e/spl-doc?hl=Lenvima

索拉非尼(多吉美、Sorafenib)通用名称：Sorafenib商品名称：NEXAVAR、多吉美英文名称：Sorafenib中文名称：甲苯磺酸索拉非尼片全部名称：甲苯磺酸索拉非尼片、索拉非尼、多吉美、NEXAVAR、Sorafenib适应症1、肝细胞性肝癌索拉非尼(多吉美、Sorafenib)适用于治疗不可切除的肝细胞癌患者(HCC)。2、肾细胞癌索拉非尼(多吉美、Sorafenib)适用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的治疗。3、分化型甲状腺癌索拉非尼(多吉美、Sorafenib)适用于对放射性碘治疗难治的局部复发或转移、进行性、分化型甲状腺癌(DTC)患者的治疗。剂型和规格200毫克：圆形、双凸、红色薄膜包衣片，一面上刻有“Bayer cross”，另一面刻有“200”。用法用量1、建议用量在患者临床上不再受益于治疗或直到出现不可接受的毒性之前，推荐的索拉非尼(多吉美、Sorafenib)剂量为400毫克，每日两次，不随食物服用(饭前至少1小时或饭后至少2小时)。2、不良反应剂量调整建议的剂量调整下表提供了不良反应的建议剂量调整。表:不良反应的推荐减量表:索拉非尼(多吉美、Sorafenib)不良反应建议剂量调整1 不良反应按照《美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准》3.0版(NCI ctae v 3.0)分级。2 如果中断30天后无法恢复，则停止治疗，除非患者正在获得临床益处。3 如果需要减少2次以上的剂量，则永久停止治疗。4 此外，在没有已知骨病理学和2级或更糟的胆红素增加的情况下，任何级别的碱性磷酸酶增加；下列任何一项:INR 1.5或更高，在无潜在肝硬化或其他器官衰竭的情况下出现腹水和/或脑病，被视为由药物性肝损伤引起。表:皮肤病学毒性的推荐剂量调整在减少剂量的索拉非尼(多吉美、Sorafenib)的2级或3级皮肤毒性改善至0级或1级至少28天后，索拉非尼(多吉美、Sorafenib)的剂量可从减少的剂量增加1个剂量水平。大约50%的患者需要剂量减少的皮肤毒性预计满足这些标准恢复更高的剂量和大约50%的患者恢复之前的剂量预计容忍高剂量(即保持更高的剂量水平没有复发2级或更高的皮肤毒性)。不良反应1、严重副作用1)心血管事件2)出血3)高血压4)皮肤毒性5)胃肠穿孔6)QT间隔时间延长7)药物性肝损伤8)DTC中TSH抑制的损害2、常见副作用：1)腹泻、体重减轻、食欲不振、疲劳、感染2)头发稀疏或斑片状脱发3)皮疹、恶心、胃区(腹部)疼痛4)分化型甲状腺癌患者的血钙水平较低注意事项1、心血管事件在SHARP(HCC)研究中，接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者心脏缺血/梗死的发生率为2.7%，而接受安慰剂治疗的患者为1.3%；在TARGET (RCC)研究中，与接受安慰剂的患者(0.4%)相比，接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗组的心脏缺血/梗死发生率较高(2.9%)，在DECISION (DTC)研究中，接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗组的心脏缺血/梗死发生率为1.9%，而接受安慰剂的患者为0%。患有不稳定冠状动脉疾病或近期心肌梗死的患者未纳入本研究。在多项临床试验中，1.9%接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者(N=2276)报告有充血性心力衰竭。考虑在发生心血管事件的患者中暂时或永久停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。2、出血服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)后，出血风险可能增加。在SHARP(HCC)研究中，接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者和接受安慰剂的患者的食管静脉曲张出血率(2.4%和4%)和任何部位致命性出血率(2.4%和4%)相似。在TARGET (RCC)研究中，索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗组中15.3%的患者和接受安慰剂的8.2%的患者报告有出血。接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者中3级和4级出血的发生率分别为2%和0%，接受安慰剂治疗的患者中分别为1.3%和0.2%。在TARGET (RCC)研究中，每个治疗组均有一例致命性出血。在DECISION (DTC)研究中，17.4%接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者和9.6%接受安慰剂的患者报告有出血；然而，在接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中，3级出血的发生率相似(1%和1.4%)。如果任何出血都需要医疗干预，则考虑永久停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。由于出血的潜在风险，在DTC患者服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)之前，应采用局部疗法治疗气管、支气管和食管浸润。3、高血压在SHARP(HCC)研究中，9.4%接受附件治疗的患者和4.3%接受安慰剂治疗的患者报告有高血压。在目标(RCC)研究中，16.9%的接受附件治疗的患者和1.8%的接受安慰剂治疗的患者出现高血压。在决策(DTC)研究中，40.6%的接受附件治疗的患者和12.4%接受安慰剂治疗的患者报告有高血压。高血压通常为轻至中度，发生在治疗过程的早期，并采用标准的降压治疗。在尖锐(HCC)研究中，297例附件治疗患者中有1例因高血压永久停药，在目标(RCC)研究中451例附件治疗患者中有1例，在决策(DTC)研究中207例附件治疗患者中有1例因高血压永久停药。在血管破裂的前6周内，每周监测一次血压。此后，监测血压，如果需要，按照标准的医疗实践治疗高血压。对于严重或持续性高血压，考虑暂时或永久停止降压。4、皮肤毒性手足皮肤反应和皮疹是由索拉非尼(多吉美、Sorafenib)引起的最常见不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常为1级和2级，通常出现在索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的前六周。在297例接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的HCC患者中，有4例(1.3%)、451例接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的RCC患者中有3例(0.7%)以及207例接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的DTC患者中有11例(5.3%)因手足皮肤反应而永久中止治疗。皮肤毒性的管理可能包括用于缓解症状的局部治疗、索拉非尼(多吉美、Sorafenib)的临时治疗中断和/或剂量减少，或在严重或持续性病例中，索拉非尼(多吉美、Sorafenib)的永久停用。有严重皮肤毒性的报告，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。这些病例可能危及生命。如果怀疑为SJS或TEN，则停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。5、胃肠道穿孔在服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)的患者中，报告胃肠道穿孔的患者不到1%。在某些情况下，这与明显的腹内肿瘤无关。如果发生胃肠道穿孔，永久停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。6、同时使用华法林会增加出血风险在服用华法林的一些患者中，曾报告在服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)期间发生不常见的出血或国际标准化比值(INR)升高。定期监测合用华法林患者的凝血酶原时间(PT)、INR变化或临床出血事件。7、伤口愈合受损的风险接受抑制VEGF信号通路药物治疗的患者可能会出现伤口愈合受损。因此，索拉非尼(多吉美、Sorafenib)可能会对伤口愈合产生不利影响。择期手术前，停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)至少10天。大手术后至少2周内不要给药，直至伤口完全愈合。在伤口愈合并发症消退后恢复索拉非尼(多吉美、Sorafenib)的安全性尚未确定。8、在鳞状细胞肺癌中观察到索拉非尼(多吉美、Sorafenib)联合卡铂/紫杉醇和吉西他滨/顺铂给药的死亡率增加在对IIIB-IV期非小细胞肺癌未接受过化疗的患者进行的两项随机对照试验的分组分析中，与单独接受卡铂/紫杉醇治疗的患者相比，鳞状细胞癌患者在加入索拉非尼(多吉美、Sorafenib)后的死亡率更高(HR 1.8195% CI 1.19，2.74)和单独吉西他滨/顺铂(HR 1.2295% CI 0.82，1.80)。鳞状细胞肺癌患者禁用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)联合卡铂/紫杉醇。对于鳞状细胞肺癌患者，不建议将索拉非尼(多吉美、Sorafenib)与吉西他滨/顺铂联合用药。尚未确定索拉非尼(多吉美、Sorafenib)在非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。9、QT间期延长索拉非尼(多吉美、Sorafenib)可延长QT/QTc间隔时间。QT/QTc间隔时间延长会增加室性心律失常的风险。在患有先天性长QT综合征的患者中避免使用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。监测充血性心力衰竭、缓慢型心律失常、已知可延长QT间期的药物(包括Ia类和III类抗心律失常药)患者的电解质和心电图。纠正电解质异常(镁、钾、钙)。如果QTc间隔时间大于500毫秒或自基线增加60毫秒或以上，则中断索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗。10、药物性肝损伤索拉非尼诱导的肝炎的特征是肝细胞模式的肝损害，转氨酶显著升高，可能导致肝功能衰竭和死亡。胆红素和INR也可能升高。在全球单一疗法数据库的3，357名患者中，有2名(0.06%)发生了严重药物性肝损伤，定义为转氨酶水平升高超过正常或转氨酶升高上限的20倍，并伴有显著临床后遗症(例如INR升高、腹水、致死性或移植)。定期监测肝功能检查。如果转氨酶显著升高且无替代解释，如病毒性肝炎或进展为潜在恶性肿瘤，则停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。11、胚胎-胎儿毒性根据其作用机制和在动物中的发现，对孕妇使用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)可能会对胎儿造成伤害。在母体暴露量下，索拉非尼在动物中引起的胚胎-胎儿毒性显著低于每日两次400毫克推荐剂量下的人暴露量。告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)后6个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者和怀孕伴侣在治疗期间以及最后一次服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)后的3个月内使用有效避孕方法。12、分化型甲状腺癌促甲状腺激素抑制功能的损害索拉非尼(多吉美、Sorafenib)损害外源性甲状腺抑制。在DECISION (DTC)研究中，99%的患者基线促甲状腺激素(TSH)水平低于0.5 mU/L。与接受安慰剂治疗的16%的患者相比，在接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的41%的患者中观察到TSH水平升高至0.5 mU/L以上。在接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗时TSH抑制受损的患者中，中位最大TSH为1.6 mU/L，25%的患者TSH水平大于4.4 mU/L。每月监测TSH水平，并根据需要调整DTC患者的甲状腺替代药物治疗。特殊人群用药1、妊娠期根据动物研究的结果及其作用机制，对孕妇服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)可能会对胎儿造成伤害。没有可用的孕妇数据来告知药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间对妊娠动物口服索拉非尼导致母体暴露下的胚胎-胎儿毒性显著低于每日两次400毫克推荐剂量下的人暴露。告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。2、哺乳期目前尚无关于索拉非尼或其代谢产物在人乳中的存在及其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。索拉非尼存在于泌乳动物的乳汁中。由于索拉非尼(多吉美、Sorafenib)母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗期间和最后一次给药后2周内不要母乳喂养。3、具有生殖潜力的男性和女性当对孕妇服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)时，可能会对胎儿造成伤害。在开始使用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。告知有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)后6个月内使用有效避孕方法。基于遗传毒性和动物生殖研究中的发现，建议有生殖潜力女性伴侣的男性和有妊娠伴侣的男性在使用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗期间以及最后一次使用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)后的3个月内使用有效避孕方法。根据动物研究的结果，索拉非尼(多吉美、Sorafenib)可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力4、儿童用药尚未确定索拉非尼(多吉美、Sorafenib)在儿科患者中的安全性和有效性。5、老年用药总计，接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的HCC患者中，59%的患者年龄为65岁或以上，19%的患者年龄为75岁或以上。总计，接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的RCC患者中，32%的患者年龄为65岁或以上，4%的患者年龄为75岁或以上。未观察到老年患者与青年患者之间的安全性或疗效差异，其他已报告的临床经验未发现老年患者与青年患者之间的应答差异，但不能排除某些老年患者更高的敏感性。6、肾功能损害对于未进行透析的轻度、中度或重度肾功能损害患者，无需调整剂量。尚未在透析患者中研究索拉非尼的药代动力学。7、肝功能损害对于轻度或中度肝功能损害的患者，无需调整剂量。尚未在严重(Child-Pugh C)肝功能损害患者中研究索拉非尼的药代动力学。禁忌症1、已知对索拉非尼或索拉非尼的任何其他组分有严重超敏反应的患者禁用。2、在鳞状细胞肺癌患者中，禁止将索拉非尼与卡铂和紫杉醇联合用药。药物相互作用1、其他药物对索拉非尼(多吉美、Sorafenib)的影响1)强CYP3A4诱导剂索拉非尼(多吉美、Sorafenib)与强效CYP3A4诱导剂利福平联用降低了索拉非尼的平均AUC，这可能会降低抗肿瘤活性。尽可能避免将索拉非尼(多吉美、Sorafenib)与强效CYP3A4诱导剂联用，因为这些药物可以减少索拉非尼的系统暴露。2)新霉素索拉非尼(多吉美、Sorafenib)与新霉素联合用药会降低索拉非尼的平均AUC，这可能会降低其抗肿瘤活性。避免索拉非尼(多吉美、Sorafenib)与新霉素合用。尚未研究其他抗生素对索拉非尼药代动力学的影响。2、华法林的合用同时使用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)和华法林可能会增加出血风险或增加INR。监测INR以及在服用华法林同时接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者中的临床出血事件。3、延长QT间期的药物索拉非尼(多吉美、Sorafenib)与QTc间期延长有关。避免将索拉非尼(多吉美、Sorafenib)与已知可能延长QT/QTc间隔时间的药品联合用药。药物过量在每日两次800毫克剂量(推荐剂量的2倍)下观察到的不良反应主要为腹泻和皮肤病学不良反应。由于在动物中进行的口服急性毒性研究中吸收饱和，因此没有关于动物急性用药过量症状的信息。在疑似用药过量的情况下，停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)并进行支持性护理。成分活性成分:sorafenib非活性成分:交联羧甲基纤维素钠、氧化铁红、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇和二氧化钛。性状片剂贮存方法1、将索拉非尼(多吉美、Sorafenib)片剂储存在20°C至25°C的室温下。2、将索拉非尼(多吉美、Sorafenib)片剂储存在干燥的地方。3、将索拉非尼(多吉美、Sorafenib)和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家拜耳

卡博替尼（XL184）简介 通用名称：卡博替尼 商品名称：XL184 全部名称：卡博替尼,XL184, Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabozanix 卡博替尼（Cabozantinib）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。 目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。 1. 主要靶点：C-met，VEGFR，也有效作用于Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4，Tie2和AXL，微弱抑制RON和PDGFR-β。 2. 适应症和用途：卡博替尼是肾癌患者的一线治疗药物；适用于治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌（MTC）患者；伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者；接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。 3. 剂量：用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日140 mg，用于晚期非小细胞肺癌、肝癌、肾癌的推荐剂量为每日60mg。 4. 给药方法：避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服用原研药时请整粒吞服，自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。 服药12小时内不再服用漏服药物。 服药期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物（如葡萄柚，葡萄柚汁）或营养添加剂。 5. 对不良反应的剂量调整： 5.1 出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时：暂停XL184给药。 5.2 不良反应缓解或改善（即达到用药前状态或恢复至1度）后，按下列方式降低剂量： a. 既往每天服药140 mg，下一步治疗每天剂量100 mg； b. 既往每天服药100 mg，下一步治疗每天剂量60 mg； c. 既往每天服药60 mg，下一步可耐受的情况下服用60 mg，否则终止用药。 5.3 出现以下任一条的情况，永久停药： a. 发生内脏穿孔或形成瘘管； b. 严重出血； c. 出现严重动脉血栓事件 （如心肌梗死，脑梗死）； d. 肾病综合征； e. 恶性高血压，高血压危象，采用最佳治疗却仍持续无法控制的高血压； f.下颌骨坏死； g.可逆的后部白质脑病综合征. 5.4 肝功能异常：中、重度肝功能异常患者不建议服用XL184. 5.5 使用CYP3A4抑制剂：接受XL184治疗的患者避免联合使用强效CYP3A4抑制剂（包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、印地那韦、奈非那韦、伏立康唑）。 使用强效CYP3A4抑制剂的患者，卡博替尼每天服用剂量减少40 mg（例如：每天剂量140 mg降至100 mg或100 mg降至60 mg）。停止使用强效CYP3A4抑制剂2~3天后，XL184可以恢复至之前的剂量。 5.6 使用强效CYP3A4诱导剂：如有可行的替代治疗，避免长期联合使用强效CYP3A4诱导剂（包括但不限于苯妥英、卡马西平、 利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥）。 不要摄取已知可诱导细胞色素P450酶活性的食物或营养添加剂（如圣约翰草（贯叶连翘））。 需要使用强效CYP3A4诱导剂治疗的患者，在耐受的情况下，XL184每天服用剂量增加40 mg（例如：每天剂量140 mg增加至180 mg或100 mg增加至140 mg）。停止使用强效CYP3A4诱导剂2~3天后，XL184可以恢复至之前的剂量。每天XL184剂量不得超过180mg。 6. 不良反应及处理 6.1 穿孔和瘘管：临床试验中，经XL184治疗后分别有3%和1%的患者出现胃肠穿孔和瘘管。全为重度且1例胃肠瘘管患者死亡，应监测患者的穿孔和瘘管症状。一旦出现穿孔或瘘管，终止XL184治疗。 6.2 出血：服用XL184会出现严重的甚至致命的出血。与安慰剂组相比，经XL184治疗的患者出现3度或以上出血事件的发生率更高（3%对1%）。 近期有出血或咯血病史的患者不得使用XL184治疗。 如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者（典型指征为柏油样黑便）应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽；对于下消化道出血者（便中带偏红色血），应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。 6.3 血栓事件：经XL184治疗的患者血栓事件发生率增加（XL184组和安慰剂组的发生率：静脉血栓栓塞6%对3%，动脉血栓栓塞2%对0%）。 结合患者个体情况，评估血栓发生风险，遵医嘱服用阿司匹林预防血栓相关风险。适度活动，避免长时间卧床，以免发生深静脉血栓。一旦出现急性心肌梗死或任何有临床意义的动脉血栓栓塞并发症指征，应终止XL184的治疗，并对症给予溶栓治疗。 6.4 伤口并发症：有报告服用XL184发生伤口并发症。 手术前至少停用XL184给药28天。后续XL184的治疗需根据术后伤口愈合情况而定。出现需医疗干预的伤口并发症或伤口开裂则停用XL184。 6.5 高血压：在随机试验中，依据美国全国联盟对预防、诊断、评价和治疗高血压的标准（修订的JNC标准） 确认，由治疗诱发的1或2期高血压事件，XL184治疗组发生率增加（61%对安慰剂组30%）。 开始服用XL184前及治疗期间应有规律地监测血压。对于经临床干预仍控制不理想的血压升高，应暂停XL184治疗；血压得到控制时，降低XL184剂量继续治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压则终止服用XL184。 6.6 下颌骨坏死：经XL184治疗的患者有1%发生下颌骨坏死（ONJ）。ONJ可表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或腐蚀、口腔外科手术后，下颌持续疼痛、口腔或下颌愈合缓慢。 开始服用XL184前及治疗期间需定期进行口腔检查。建议患者养成良好口腔卫生习惯。如可能，进行有创的牙科手术前，至少停止28天的XL184给药。 6.7 手足皮肤反应：经XL184治疗的患者中，有50%发生手足皮肤反应（PPES），13%的患者发生的严重程度为重度（≥3度）。 应加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。出现3-4度PPES或无法耐受的2度PPES患者暂停服用XL184，直至其恢复至1级；后续恢复XL184治疗时降低剂量。 6.8 蛋白尿：经XL184治疗，4例患者（2%）出现蛋白尿，包括1例肾病综合征，而安慰剂组患者没有出现。XL184治疗期间定期监测尿蛋白。 发生肾病综合征的患者终止XL184治疗。 6.9 可逆性后部白质脑病综合征：可逆性后部白质脑病综合征 （RPLS）――通过MRI检测特异性诊断的皮下血管性水肿综合征，有1例患者，出现RPLS的患者应终止XL184治疗。 6.10 生殖毒性：妊娠妇女服用XL184会导致胎儿损害。暴露在低于XL184临床推荐剂量下，大鼠即可出现孕胎死亡，同时，大鼠骨骼异常、兔内脏异常、畸形发生率增加。 6.11 其他不良反应数据 经XL184治疗，超过25%患者发生，且高于对照组5%的不良反应，按发生率下降排列如下：腹泻、口腔炎、手足皮肤综合征（PPES）、体重下降、食欲不振、恶心、乏力、口腔疼痛、头发变色、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘。 最常见的实验室指标异常（＞25%）包括：AST升高，ALT升高，淋巴细胞减少，ALP升高，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症，高胆红素血症。 超过5%患者发生的3~4度不良反应和实验室指标异常，且与对照组相比高于2%，按发生率下降排列如下：腹泻，手足皮肤综合征（PPES），淋巴细胞减少，低血钙症，疲劳，高血压，乏力，ALT升高，体重下降，口腔炎，食欲不振。 经XL184治疗的患者有6%发生致死性不良反应，包括出血、肺炎、败血症、瘘管、心脏骤停以及具体不详的死亡。安慰剂组有5%患者发生致命性不良反应，包括败血症，肺炎和疾病进展。 与安慰剂组9%患者剂量下调相比，接受XL184治疗的患者有79%剂量下调。与安慰剂患者没有用药延迟相比，接受XL184治疗的患者用药延迟中位次数为1次。因不良反应而终止研究的患者，XL184组16%，而安慰剂组为8%。导致永久停用XL184治疗最常见不良反应是：低钙血症，脂肪酶升高，手足皮肤反应（PPES），腹泻，疲劳，高血压，恶心，胰腺炎，形成气管瘘和呕吐。 在不考虑基线数值高低的情况下，经XL184治疗的患者首次用药后，57%患者检测到促甲状腺激素（TSH）水平升高，而服用安慰剂患者只有19%。XL184组有92%的患者先前接受过甲状腺切除术，XL184治疗前有89%的患者正在进行甲状腺激素替代治疗。 依据修订的美国JNC有关预防、诊断、评价和治疗高血压的分级标准，几乎所有经XL184治疗的患者血压都有所升高（96%对安慰组84%），而且经XL184治疗血压明显升高的情况是安慰剂组的两倍（61%对30%）。没有患者出现高血压危象。 7．药物相互作用 7.1 CYP3A4抑制剂：健康受试者给予强效CYP3A4抑制剂――酮康唑（每天400 mg，共27天）使单次服用XL184的血浆暴露量（AUC0-inf）增加38%。当服用XL184时避使用强效CYP3A4抑制剂（包括但不限于：酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，印地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素，伏立康唑）用量和用法见5.5。 7.2 CYP3A4诱导剂：健康受试者给予强效CYP3A4诱导剂――利福平（每天600 mg，共31天）使单次服用XL184的血浆暴露量（AUC0-inf）下降77%。当服用XL184时避免联合使用强效CYP3A4诱导剂（比如：地塞米松，苯妥英，卡马西平, 利福平，利福布丁，利福喷丁，苯巴比妥，圣约翰草）。 用量和用法见5.6。 8. 药物储存。将XL184放置于25°C以下干燥避光环境中。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。 一、 广谱抗癌能力：肾癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌…… 治疗肾细胞癌：157位晚期未接受过治疗的、初治的肾癌患者，1：1分组，一组79人接受卡博替尼治疗，1组78人接受目前公认的最佳药物索坦（舒尼替尼）治疗。卡博替尼的剂量每天60mg；舒尼替尼的剂量每天50mg，用4周，停2周。结果显示：卡博替尼的有效率是索坦的数倍（46% vs 18%），生存期明显延长（30.3个月 vs 21.8个月）。两药的副作用很接近，不良反应发生率，67% vs 68%。主要的副作用是：腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前，在欧美国家，卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗药物之一。 治疗肝细胞癌：707名一线治疗失败的晚期肝癌患者，2：1分组，一组接受卡博替尼治疗，1组接受安慰剂对照。卡博替尼组的生存期明显延长，死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，在欧美国家，称为晚期肝癌二线治疗的选择之一。 治疗肺癌：在非小细胞肺癌患者中，2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据：26位患者，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%。 此外，一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者，使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯，生存期明显延长，联合用药组的生存期是13.3个月，单用卡博替尼组是9.2个月，单用特罗凯是5.1个月。当然，目前由于PD-1抗体等免疫治疗上市，这类人群最佳选择是PD-1抗体，而不是卡博替尼联合特罗凯。只是少数对PD-1抗体、化疗均不耐受的患者，可以酌情考虑。 治疗甲状腺癌：甲状腺髓样癌患者，不少携带RET基因突变。因此，卡博替尼很早就被批准用于晚期甲状腺髓样癌患者的治疗。330名甲状腺髓样癌患者，2:1分组，分别接受卡博替尼和传统标准治疗。对于RET M918T突变的患者，卡博替尼明显延长了总生存期，从18.9个月延长到了44.3个月，翻了一倍都多。总人群中，总生存期也从21.1个月，延长到了26.6个月。 二、对骨转移有“特异功能”：顶尖学术杂志力挺 由于卡博替尼作用的分子靶点很多，部分靶点参与了骨转移的形成，卡博替尼具有很好的控制实体瘤骨转移的能力。 肾细胞癌骨转移：METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究，入组的是至少一种靶向药治疗失败的晚期肾癌患者，1：1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受依维莫司治疗。 这个临床试验一共入组了658名志愿者，其中142名志愿者在入组的时候合并有骨转移。这142名患者，77人接受了卡博替尼治疗，65人接受了依维莫司治疗，两组基线数据是平衡的。两组分别有30%和20%的患者，同时还打着保骨针（唑来磷酸、伊班磷酸、地诺单抗等）。 截止到2015年5月，两组的中位无疾病进展生存时间有明显的差异：7.4个月 vs 2.7个月，差了3倍！有效率方面：17% vs 0%（依维莫司组无一例患者出现客观缓解，也就是说没有一例患者肿瘤缩小超过30%）。中位总生存时间，也是卡博替尼组更高：20.1个月 vs 12.1个月，差了几乎2倍！在同时有合并骨转移和内脏转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的中位生存时间，差异更大：20.1个月VS 10.7个月。 此外，针对骨转移的疗效，由第三方独立机构进行了细致的分析，卡博替尼20%的患者骨转移明显好转，而依维莫司组这个比例只有10%，又是翻倍的优势！副作用方面，两组3-4级不良反应发生率，卡博替尼略高：73% vs 51%。但是卡博替尼组，发生骨折、截瘫、骨痛等骨转移相关的不良事件的概率更低，从29%降低到了23%。 前列腺癌骨转移：1028名晚期前列腺癌患者，2:1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受传统标准方案患者。结果显示：虽然卡博替尼相比于标准治疗，未能大幅度延长患者的总生存期。但是，对于控制骨转移而言，卡博替尼的疗效非常棒。用药3个月后评估骨转移明显缓解的概率，传统治疗只有3%，而卡博替尼有42%，提高了14倍！ 三、增敏免疫治疗：联合PD-1抗体，控制率破70% 近几年，越来越多的研究提示：卡博替尼可以通过清除肿瘤周围助纣为虐的“骨髓来源的免疫抑制细胞”（MDSC细胞）等方式，增加患者对PD-1抗体等免疫治疗的疗效。因此，不少研究将卡博替尼选为PD-1抗体的“黄金搭档”，进行联合治疗。 一项招募了24名晚期泌尿生殖系统肿瘤（尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等）的临床试验，治疗的方案是卡博替尼联合PD-1抗体O药。18位可以评估疗效的患者，6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%；7位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率是71%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3850cce2-6137-42e5-a792-d318c4a4b3b5/spl-doc?hl=Cabozantinib