欧盟委员会批准劳拉替尼作为ALK阳性晚期肺癌的一线治疗方案

2022年1月28日，辉瑞公司宣布，欧盟委员会（EC）批准了劳拉替尼（lorlatinib，LORVIQUA®，LORBRENA®）的市场授权，作为单一疗法，用于治疗先前未接受ALK抑制剂治疗的无性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

劳拉替尼（LORVIQUA®，lorlatinib）是一种TKI，已被证明在携带ALK染色体重排的临床前肺癌模型中具有高度活性。劳拉替尼专门用于抑制导致对其他ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤突变，能够穿透血脑屏障，被誉为第三代ALK抑制剂。

辉瑞肿瘤学全球总裁兼总经理Andy Schmeltz表示：“十多年来，辉瑞一直孜孜不倦地追求帮助改变晚期生物标志物驱动的肺癌患者的生活。欧盟委员会批准劳拉替尼作为一线疗法是一个重要的里程碑，我们希望这可以为欧洲受这种致命疾病影响的患者带来所需的、有意义的改变。”

此次批准劳拉替尼的一线应用是基于关键的3期CROWN试验的结果，CROWN试验是一项随机、开放标签、平行的双臂试验，296名先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者按照1:1的比例随机分组，接受劳拉替尼单药治疗（n=149）或克唑替尼（crizotinib，XALKORI®）单药治疗（n=147）。

CROWN试验的主要终点是基于盲法独立中央审查（BICR）的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）和BICR的肿瘤评估相关数据，包括ORR和缓解持续时间（DOR）。

试验结果显示，劳拉替尼与克唑替尼相比，疾病进展或死亡的风险降低了72%。劳拉替尼的客观缓解率（ORR）为76%（95%CI，68-83），克唑替尼为58%（95%CI，49-66）。在可测量脑转移的患者中，劳拉替尼组82%的患者有颅内缓解（71%有颅内完全缓解），而克唑替尼组的患者只有23%。

劳拉替尼的安全性与以前的研究报告相似。在149名接受劳拉替尼治疗的患者中，最常见的不良事件（AEs，≥20%）包括水肿、体重增加、周围神经病变、认知影响、腹泻、呼吸困难和高甘油三酯症。34%接受劳拉替尼治疗的人发生了严重的AEs；最常报告的严重AEs是肺炎、呼吸困难、呼吸衰竭、认知影响和热射病。在接受劳拉替尼治疗的人中，有3.4%发生了致命的AE。有6.7%的人因AEs而永久停止使用劳拉替尼。CROWN研究的详细结果发表在2020年11月的《新英格兰医学杂志》上。

继2021年12月人用医药产品委员会（CHMP）发表积极意见之后，欧盟批准了劳拉替尼。2018年11月，FDA批准劳拉替尼（品牌名称为LORBRENA）用于治疗经FDA批准的检测结果为ALK阳性的转移性NSCLC成人患者。2019年，欧盟委员会授予劳拉替尼有条件的上市授权，作为单药治疗ALK阳性的晚期NSCLC成人患者，这些患者在接受ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的首次治疗后，或克唑替尼和至少一种其他ALK TKI治疗后，病情出现进展。