低甲基化药物+维奈克拉片一线治疗继发性急性髓系白血病可提高疗效

导语：对于继发性急性髓系白血病患者，先用低甲基化药物+维奈克拉片治疗，然后进行造血干细胞移植可以提高疗效。

发表在《血液学与肿瘤学杂志》上的一项研究表明，对于继发性急性髓系白血病（ts- AML）患者，先用低甲基化药物（HMA）+维奈克拉片（venetoclax，Venclexta）治疗，然后再进行造血干细胞移植（HSCT）可以提高疗效，尤其是那些具有非不良风险核型的患者。

使用低甲基化药物+维奈克拉片治疗后，完全缓解（CR）/血液学不完全恢复（CRi）率为39%，而不使用维奈克拉片的强化化疗或低强度治疗为25%（P=0.02）。低甲基化药物+维奈克拉片和强化/低强度化疗组的1年总生存率（OS）分别为34%和17%（P=0.05）。

共有562名患者入组并接受一线治疗，其中271名患者接受了强化化疗，237名患者接受了不含维奈克拉片的低强度治疗，54名患者接受了低甲基化药物+维奈克拉片治疗。患者年龄中位数为69岁，既往接受血液系统恶性肿瘤治疗次数的中位数为1次。此外，41%的患者在被诊断为急性髓系白血病之前接受过两种或两种以上的治疗。10%的骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病患者曾接受过同种异体的造血干细胞移植。

在总体人群中，CR率为16%，CR/CRi率为26%。研究人员报告，30天死亡率为9%，60天死亡率为14%。中位随访持续时间为47个月，中位缓解持续时间为7.7个月。此外，中位无复发生存期(RFS)为5.7个月，1年的RFS率为26%，2年的RFS率为17%。中位OS为4.8个月，1年和2年的OS率分别为19%和7%。

低甲基化药物+维奈克拉片组的CR/CRi/形态学无白血病的发生率较高，为54%，而强化化疗组和无维奈克拉片的低强度治疗组为32%（P=0.002）。使用低甲基化药物+维奈克拉片治疗无不良核型的患者，CR/CRi率为57%，而对照组为30%（P=0.008）。无论采用何种治疗方法，继发性急性髓系白血病患者和不良核型患者的CR/CRi率分别为18%和16%（P=0.8）。

接受低甲基化药物+维奈克拉片治疗的患者30天死亡率为10%，接受强化化疗的患者30天死亡率为9%，接受低强度治疗的患者30天死亡率为7%（P=0.74），而三组患者的60天死亡率分别为25%、22%和20%（P=0.71）。

低甲基化药物+维奈克拉片组的中位RFS为12.9个月，而强化和低强度治疗组的中位RFS为5.3个月。HMA组的1年总生存率为55%，强化化疗/低强度治疗组的1年总生存率为22% (P = .04)。

亚组分析发现，与强化化疗相比，60岁或以上的患者接受低甲基化药物+维奈克拉片治疗后表现出显著的OS获益。试验组的中位OS为5.8个月，对照组为4.1个月。两组的1年总体缓解率分别为35%和12% (P = .009)。此外，在具有不良危险核型的患者中，强化化疗组的中位OS为3.5个月，低甲基化药物+维奈克拉片组的中位OS为3.2个月(P = .88)。仅具有非不良风险核型的患者通过试验性联合治疗获得了较好的OS。