




TPOXX的作用机理与西多福韦不同,它是一种核苷类似物,该物质可以抑制病毒 DNA的复制,因为它可以完全积极抵抗耐西多福韦牛痘病毒。TPOXX主要针对目前存在于所有正痘病毒中的一种高度守恒的病毒编码蛋白质(通常被称为p37)。在与其他病毒蛋白质和细胞蛋白质保持一致性的情况下,p37在正痘病毒复制周期中的作用是协调折叠条状病毒粒子的形成,具有极强的向外扩展性,同时促进病毒从感染的细胞中扩散并在宿主中传播。TPOXX代表了一种可行性和可能性,即能够在治疗天花和其他病原性正痘病毒疾病的药物上发挥作用。
天花是由天花病毒引起具有高致死率的烈性传染病,公$17~18世纪,天花曾造成世界大流行,至少造成全球3亿多人死亡。在人类历史上,天花和黑死病、霍乱等瘟疫都留下了惊人的死亡数字,甚至被史学家称为不靠枪炮的“人类史上最大的种族屠杀”事件。
TPOXX抗天花病毒的作用机制不同于西多福韦,它作用于痘病毒特有的复制必需保守靶标。有学者对TPOXX抗痘病毒作用机制的研究发现,TPOXX的作用靶点是V061基因的产物。牛痘病毒 V061 基因为痘苗病毒 F13L基因的同源基因,TPOXX可导致 F13L基因在细胞内的定位改变,通过改变 F13L 基因的细胞定位,抑制其活性,进而抑制胞外病毒的组装、成熟,防止病毒在细胞间传播扩散可能是TPOXX抗痘病毒的作用机制。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月3日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208627