2022 ASCO首发：三阴性乳腺癌跨越性发展——ADC药物新辅助治疗

三阴性乳腺癌逐渐趋于年轻化，治疗棘手且极易复发，Ⅲ一Ⅳ期患者的5年生存率仅为13%，已成为年轻女性中死亡率增长最快的癌症之一。目前，新辅助治疗后手术切除肿瘤已成为三阴性乳腺癌标准治疗方案，而抗体药物偶联物(ADC)药物的应用揭示着新化疗时代热潮的兴起。

ADC药物燃起三阴性乳腺癌治疗新希望

靶向Trop-2表达细胞并选择性递送SN-38的ADC药物——戈沙妥组单抗(Sacituzumab govitecan)，已被FDA批准用于治疗治疗既往至少接受过两种转移性疾病疗法的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者，Bardia等人开展的I/II期临床试验中，接受戈沙妥组单抗治疗的患者总生存期延长至13个月，中位无进展生存期为5.5个月，客观缓解率为33.3%，临床获益率高达45.4%，已证实其疗效优于一线标准化疗。

一石激起千层浪，ADC药物新辅助治疗三阴性乳腺癌最新数据公布

近期，在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，第一次公布了首次采用ADC药物新辅助治疗三阴性乳腺癌的II期NeoSTAR研究的最新数据，该研究评估了在2020年7月14日至2021年8月31日，入组的50例既往未接受过治疗的局部三阴性乳腺癌患者，接受戈沙妥组单抗新辅助治疗的疗效。

试验设计

在每个21天周期的第1天和第8天予以入组患者戈沙妥组单抗10mg/kg的起始剂量，静脉注射，持续4个周期，4个周期后，患者可根据主治医生的决定，再次接受其他NA治疗经活检证实的残留病灶。

所有患者的中位年龄为48.5岁，其中11例为I期三阴性乳腺癌，24例II期，11例III期，有4例患者的分期尚不明确，62%的患者淋巴结为阴性，绝大多数患者完成了4个周期的治疗。

主要终点是接受戈沙妥组单抗治疗的患者乳腺和淋巴结(ypT0/isN0)的病理学完全缓解(pCR)率，次要终点包括放射影像学缓解率、安全性和耐受性(CTCAE v5.0)等。

临床疗效

最新数据显示，单独接受戈沙妥组单抗治疗的患者pCR率为30%，放射学缓解率甚至高达62%，其中有26例患者在治疗后直接进行了手术，其他11例患者分别患有RCB-1(n=3)、RCB-2(n=5)和RCB-3(n=3)疾病。在24例接受额外NA治疗的患者中，有6例患者达到pCR，其中3例接受基于蒽环类药物的治疗方案，2例接受卡铂或紫杉烷治疗，1例予以多西他赛或环磷酰胺治疗。此外，在8例携带生殖系BRCA突变的患者中，7例患者在戈沙妥组单抗治疗后直接进行手术，6例达到pCR。

安全性

接受戈沙妥组单抗治疗最常见的不良反应为为恶心(82%，n=41)、疲劳(78%，n=39)、脱发(76%，n=38)、中性粒细胞减少症(58%，n=29)、贫血(36%，n=18)和皮疹(48%，n=24)，仅有6%的患者需要减少戈沙妥组单抗的使用剂量。没有患者因疾病进展或不良反应中止ADC药物治疗，仅1例因研究者偏好的轻微缓解而终止。数据截止时，接受戈沙妥组单抗新辅助治疗的患者均未发现疾病复发。

ADC药物新辅助治疗迸发黑马潜力

2020年4月22日，FDA加速批准戈沙妥组单抗用于治疗至少接受过两次治疗的转移性三阴性乳腺癌的成人患者，此外，FDA已批准戈沙妥组单抗突破性治疗局部进展或转移性尿路上皮癌、转移性非小细胞肺癌和小细胞肺癌。

在美国，戈沙妥组单抗被指定为治疗小细胞肺癌和胰腺癌的孤儿药，而在欧盟被认定为治疗胰腺癌的孤儿药。

如今，NeoSTAR研究的最新数据表明，接受ADC药物治疗的患者缓解率显著提高，安全性可耐受，这证实戈沙妥组单抗单药新辅助治疗局部三阴性乳腺癌具有临床活性，相信在未来，ADC药物将成为三阴性乳腺癌患者新的治疗选择。

参考文献

三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展——实用癌症杂志

戈沙妥组单抗说明书——美国食品药品监督管理局

Sacituzumab Govitecan: First Approval