2022ASCO速递|1+1>2——PARP抑制剂放射增敏，三阴性乳腺癌患者福音!

三阴性乳腺癌是孕激素受体、雌激素受体以及Her-2均表现为阴性的乳腺癌，发病率高，极易出现肺脑转移，尽管对化疗有一定敏感性，但预后仍较差，且复发和转移的发生率也显著高于其他肿瘤。目前，已有4种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂上市，该抑制剂是一种新型的小分子靶向药物，其治疗三阴性乳腺癌疗效可观。

PARP抑制剂联合放疗事半功倍

PARP抑制剂具有放射增敏作用，放疗的作用靶点是DNA分子，能够使肿瘤细胞发生DNA损伤，与此同时会激活修复通路。而PARP抑制剂为DNA损伤的感受器，可识别并修复损伤的DNA。有研究表明，靶向DNA损伤修复通路可使肿瘤细胞对放疗更加敏感，PARP抑制剂联合放疗时，因能够抑制细胞修复的过程，导致肿瘤细胞的修复能力下降，从而增强放疗的效果。现已证实，奥拉帕尼联合放疗肿瘤细胞凋亡率比单纯放疗明显提高。

3项评估PARP抑制剂奥拉帕尼联合根治性放疗耐受性和安全性的I期临床试验表明，PARP抑制剂对肿瘤有潜在的特异性放射增敏作用，能够产生更高的局部区域控制率且减少治疗相关毒性，从而改善了接受根治性放疗患者的预后情况。小鼠实验模型中，也证实PARP抑制剂和替莫唑胺联合放疗，能够减缓肿瘤生长的速度，延长小鼠的生存期。

三阴性乳腺癌重磅首发——PARP抑制剂联合放疗I期试验最终结果

2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会，率先发布了RADIOPARP研究的I期试验的最终结果，该研究旨在新辅助化疗后有残留病灶的三阴性乳腺癌患者中确定奥拉帕尼作为放射增敏剂，联合放疗的恰当剂量和安全性。

试验设计

研究在2017年9月-2019年11月，入组了24例新辅助化疗后，病理缓解不完全的不可切除的三阴性乳腺癌患者，在放射治疗的前7天开始予以奥拉帕尼给药，每日两次，并在放疗期间持续给药，通过4个递增剂量水平，依次从50mg、100mg、150mg至200mg，增加奥拉帕尼的剂量，剂量限制性毒性(DLT)发生率最高为25%。

临床疗效

所有患者的3年总生存率高达83%，无病生存率为65%，同源重组(HR)熟练程度状态与总生存和无病生存率不存在相关性。

安全性

中位随访至34个月时，未观察到与晚期治疗相关的≥3级毒性，观察到的最大毒性事件有2例2级乳房疼痛、2例纤维化、1例畸形和1例毛细血管扩张。

RADIOPARP研究结果证实，奥拉帕尼作为放射增敏剂联合放疗治疗三阴性乳腺癌患者具有良好的耐受性，未达到MTD，也未报告严重的晚期治疗毒性，该研究指出，对未来开展的评估其联合治疗抗肿瘤疗效的试验，推荐予以奥拉帕尼200mg，每日两次。

重大举措——奥拉帕尼已纳入国家医保目录

2020年版国家医保局通过医保准入谈判，将价格昂贵的奥拉帕尼降价并纳入医保支付范围，这一措施有效减轻了患者的经济负担。奥拉帕尼单药治疗本身就具有较高的缓解率，与放疗联合还具备放射增敏的作用，随着其纳入医保，也许在不久的将来，能够造福更多的三阴性乳腺癌患者。

参考文献

奥拉帕利国家医保目录

Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer

Olaparib

PARP抑制剂在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展——医学研究生学报