子宫内膜癌(EC)是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤,2015年我国的发病率和死亡率分别为每10万人中63.4人和每10万人中21.8人,且其发病率呈逐年上升趋势。早期EC患者一般通采用含铂化疗(这是子宫内膜癌的标准一线治疗方案)后出现复发或者转为晚期,到了这一阶段治疗手段变得非常有限。多塔利单抗( dostarlimab)的获批为此类患者提供了新的选择。
多塔利单抗是一种强效、选择性、人源化的IgG4单克隆抗体,能与PD-1结合,阻断PD-1/PD-L1介导的免疫抑制性信号通路,发挥杀伤肿瘤细胞的作用。美国FDA于2021年4月22日批准葛兰素史克公司的多塔利单抗( dostarlimab)用于治疗dMMR(错配修复缺陷)阳性子宫内膜癌,适用于经含铂化疗无效的复发性或者晚期子宫内膜癌患者。
GARNET研究(NCT02715284)是一项多中心、开放标签的Ⅰ期临床试验,试验结果显示,在所有dMMR实体瘤患者中,多塔利单抗的ORR为41.6%,完全缓解率(CRR)为9.1%,部分缓解率(PRR)为32.5%。中位DOR为34.7个月,95.4%患者缓解持续时间≥6个月。在103例子宫内膜癌患者中,ORR为44.7%,DOR的范围为2.6~35.8个月。在106例非子宫内膜癌患者中,总ORR为38.7%,DOR范围为5.6~30.1个月。由此足见多塔利单抗的治疗效果是十分不错的。
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