不良反应下的比美替尼剂量调整方案

行动

推荐剂量

首次剂量降低

30 mg 口服，每日两次

后续修改

如果无法耐受 MEKTOVI 30 mg 口服每日两次，则永久停药

不良反应的严重程度 ^a

MEKTOVI 的剂量调整

心肌病

· 无症状性、LVEF较基线绝对降低 > 10%且也低于正常值下限 (LLN)

停用 MEKTOVI 最长4周，每2周评价LVEF。

如果出现以下情况，以降低后的剂量恢复 MEKTOVI 治疗：

· LVEF≥正常值下限且

· 较基线绝对下降≤10%且

· 患者无症状。

如果 LVEF 在4周内未恢复，则永久停用MEKTOVI。

· 症状性充血性心力衰竭或 LVEF 较基线绝对降低 > 20%且 < LLN

永久停用MEKTOVI。

静脉血栓栓塞

· 单纯性深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE)

停用MEKTOVI。

· 如果改善至0-1级，则以降低后的剂量重新开始治疗。

· 如果无改善，永久停用MEKTOVI。

· 危及生命的 PE

永久停用MEKTOVI。

浆液性视网膜病

· 症状性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离

停用 MEKTOVI 长达10天。

· 如果改善且无症状，以相同剂量重新开始治疗。

· 如果未改善，以较低剂量水平重新开始治疗或永久停用MEKTOVI。

视网膜静脉阻塞 (RVO)

· 任何级别

永久停用MEKTOVI。

葡萄膜炎

· 1-3级

如果1级或2级对特定眼部治疗无应答，或对于3级葡萄膜炎，停用 MEKTOVI 长达6周。

· 如果改善，则以相同或降低后的剂量重新开始治疗。

· 如果未改善，永久停用MEKTOVI。

· 4级

永久停用MEKTOVI。

间质性肺病

· 2级

停用 MEKTOVI 最长4周。

· 如果改善至0-1级，则以降低后的剂量重新开始治疗。

· 如果4周内未消退，则永久停用MEKTOVI。

· 3级或4级

永久停用MEKTOVI。

肝毒性

· 2级 AST 或 ALT 升高

维持 MEKTOVI 剂量。

· 如果2周内无改善，停用 MEKTOVI 直至改善至0-1级或治疗前/基线水平，然后以相同剂量恢复治疗。

· 3级或4级 AST 或 ALT 升高

参见其他不良反应。

横纹肌溶解或肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高

· 4级无症状性 CPK 升高或

· 任何级别 CPK 升高伴症状或伴肾损害

暂停 MEKTOVI 给药长达4周。

· 如果改善至0 ~ 1级，则以降低后的剂量重新开始治疗。

· 如果4周内未消退，则永久停用MEKTOVI。

皮肤

· 2级

如果2周内无改善，则停用 MEKTOVI 直至0-1级。如果首次发生，则以相同剂量恢复治疗，如果复发，则降低剂量。

· 3级

暂停 MEKTOVI 直至恢复至0-1级。如果首次发生，则以相同剂量恢复治疗，如果复发，则降低剂量。

· 4级

永久停用MEKTOVI。

其他不良反应（包括：出血 ）^b

· 复发性2级或

· 首次发生任何3级 AE

停用 MEKTOVI 最长4周。

· 如果改善至0-1级或治疗前/基线水平，则以降低后的剂量重新开始治疗。

· 如果无改善，永久停用MEKTOVI。

· 首次发生任何4级事件

永久停用MEKTOVI，或

停用 MEKTOVI 最长4周。

· 如果改善至0-1级或治疗前/基线水平，则以降低后的剂量重新开始治疗。

· 如果无改善，永久停用MEKTOVI。

· 复发3级

考虑永久停用MEKTOVI。

· 复发4级

永久停用MEKTOVI。