干眼症新药立他司特(Xiidra)上市

什么是干眼症

干眼症是一种由多种相关因素影响的慢性眼表疾病，是由于泪液的质、量以及动力学异常，从而导致泪膜不稳定或眼表微环境失调。病理变化包括眼表炎症反应和损伤、泪液高渗透压、神经感觉异常等。其主要临床表现为眼睛干涩、有异物感，伴有畏光、刺痛、眼红、视物模糊等症状。若不及时治疗，将会发展成严重的眼表疾病。

如今，干眼症已成为眼科门诊中的常见病，占全部相关眼病的主要部分。据《中国干眼专家进行共识（2020年）》统计，我国干眼症的发病率在21％~30％之间，至少有3亿人患干眼症，也就是平均每5人中就会有1人患干眼症。有研究结果显示眼表炎症是干眼的关键因素之一，抑制眼表发生炎症反应，打破炎性循环，恢复眼表的稳定状态，是治疗干眼的重要发展方向。

干眼症的四个临床阶段分别为: 轻微及暂时的眼部不适; 伴有视觉功能恶化的慢性或剧烈疼痛；严重干眼症及眼球红肿; 部分纤维及多处角膜伤口。

立他司特药物介绍

虽然目前治疗干眼症的药物种类很多，但大多是对症治疗，主要是在减轻和缓解症状。如今临床上迫切需要治疗干眼症的特效药。在2016年7月11日，立他司特滴眼液成为首个获得美国药监局批准治疗干眼症的淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）拮抗剂类新药。

立他司特是由细胞表面蛋白整合素淋巴细胞相关抗原（LFA-1）拮抗剂制成的无防腐剂的无菌滴眼液。立他司特与白细胞表面的 LFA-1结合，可有效阻断 LFA-1与细胞间粘附分子 -1（ICAM-1）的反应，可以通过抑制眼表的炎症反应，来达到治疗干眼的效果。与以往的治疗干眼症的药物比较，立他司特可以缓解干眼引起的不适症状，具有起效快、安全性高、耐受性好的特征。

立他司特的作用机制

立他司特是一种新型的小分子整合素抑制剂，能够抑制T细胞的活化和炎症分子的释放，从而抑制干眼症的炎症反应，达到治疗干眼症状和体征的效果。

立他司特可结合整合素LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1），阻断LFA-1/ICAM-1（胞间粘附分子-1）之间的相互作用，从而可以破坏T细胞介导的炎症反应。

LFA-1ICAM-1（胞间粘附分子-1）之间的相互作用涉及淋巴细胞的活化和迁移的各个方面。LFA-1存在于白细胞表面，是一种蛋白质，ICAM-1在干眼症的角膜和结膜中过表达，lFA-1/ICAM-1（胞间粘附分子-1）相互作用能够促进免疫突触的形成，使 T 细胞激活，迁移到靶组织。

立他司特治疗效果

在四项具有前瞻性、双盲的、多中心的、随机的、药物对照试验中，证实了立他司特治疗干眼症状和体征的临床疗效:14天干眼症状明显改善，84天达到临床试验的终点。

在对230例严重干眼症患者进行的 II 期临床试验中，使用0.1％ 、1％ 或5％ 的患者与安慰剂组相比，每天两次接受立他司特治疗84天。结果表明，立他司特（1％ 和5％）在基线后84天显著改善了低角膜染色评分（ICSS） ，5％ 的立他司特在基线后14天可显著改善泪液产生；所有立他司特组在第14天显著改善了眼表疾病指数（OSDI） ，1％ 和5％ 的立他司特组在第14天和第84天显著改善了 OSDI 视力相关子量表评分。

目前，环孢素是唯一一种作用机制相同的干眼症靶向药物，由于溶解性差、生物利用度低和剂量相关的副作用，其疗效受到限制；立他司特是美国药监局（FDA）批准的第一个可以改善和治疗干眼症状的新药，见效快，副作用最小。