治疗软组织肉瘤孤儿药曲贝替定效果如何？

什么是软组织肉瘤

软组织肉瘤是一种十分罕见的恶性肿瘤，仅占肿瘤的1％，但在儿童肿瘤中，却占到了8％ ~ 10％，是儿童常见的实体瘤之一，已成为儿童癌症的第五号杀手。这种肿瘤可以发生在人体的任何部位，其中四肢最为常见。在过去，手术治疗是根治软组织肉瘤的唯一方法。因此有大量的患者需要辅助化疗来抑制肿瘤生长。因此，曲贝替定的出现可能为那些治疗失败的患者提供一种新的选择。

曲贝替定的治疗效果

2007年，曲贝替定成为欧盟批准用于治疗软组织肉瘤的孤儿药物正式上市。在2015年，美国药监局（FDA）批准了曲贝替定用于治疗不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的患者。曲贝替定除了治疗软组织肉瘤以外，在欧洲，加拿大和其他地区也被批准用于治疗对铂类治疗敏感的复发性卵巢癌。

2022年，《Clinical Cancer Research》刊登了一项多中心的、前瞻性、化疗联合进行免疫细胞疗法Ib期临床研究的结果。该试验评估了联合应用曲贝替定和抗PD-L1药物度伐尤利单抗治疗晚期或转移性软组织肉瘤和复发性卵巢癌患者能够接受治疗的可能性和安全性，以及相应的组合治疗的剂量。该试验的主要终点是评估安全性、最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）。

有40名患者参加了该试验，其中9名患者处于增加剂量组，16名患者处于软组织肉瘤的扩展队列中，15名患者处于卵巢癌的扩展队列中。大多数晚期卵巢癌患者在先前接受过铂类药物治疗，但其复发或进展在6个月内。

该试验为期两年，在软组织肉瘤扩展队列中，有14名患者可评估其疗效终点，其中43％的患者肿瘤缩小，7.1%的患者出现部分缓解，客观缓解率为7％ 。有57％的患者最佳反应是病情无进展。其3个月和6个月的无进展率分别为35.7％ 和28.6％ ，1年无进展生存率为14.3％ ，1年总生存率为56.3％ 。

在卵巢癌扩展队列中，有14例患者可评价其疗效终点，其中43％的患者肿瘤缩小，21%患者部分缓解，客观缓解率为21.4％。有35%的患者最佳反应是病情无进展。3个月和6个月无进展率分别为42.9％和42.9％。1年无进展生存率为7.1％，1年总生存率为57.1％。

在该试验出现的不良反应中，软组织肉瘤扩展队列中有5名患者因毒性反应退出了该试验。有63％的患者经历了3-4级相关不良事件，7%的患者经历了5级治疗相关不良事件。与治疗相关的严重不良事件有11起，其中有2起发生发热性中性粒细胞减少症：1起发生在经过念珠菌性肺炎预先治疗的软组织肉瘤患者中，1起发生在经过金黄色葡萄球菌败血症预先治疗的卵巢癌患者中。

研究显示曲贝替定通过抑制 CCL2和 IL-6等细胞因子的产生并上调体内 PD-1/PD-L1的表达而对肿瘤微环境具有免疫调节作用。在卵巢癌和软组织肉瘤的临床前模型中，曲贝替定与抗 PD-1/PD-L1药物具有强大的相互协同作用。研究人员认为，这种新的免疫治疗组合的疗法是可控的，并且在铂类难治性卵巢癌患者中已经观察到有希望的疗效。