达拉非尼的副反应

达拉非尼的副反应

在559例接受达拉非尼的既往未经治疗，不可切除或转移的BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤患者中评估了达拉非尼与曲美替尼一起给药时的安全性，COMBI-d研究（n = 209）多中心，双盲，随机（1：1），主动对照试验和COMBI-v研究（n = 350）多中心，开放标签，随机（1：1），主动对照试验。

在 COMBI-d 和 COMBI-v 研究中，患者接受 达拉非尼150 mg，口服，每日两次，曲美替尼 2 mg，口服，每日一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。两项试验均排除了LVEF异常、6个月内急性冠脉综合征病史、II级或更高充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会）、视网膜静脉阻塞（RVO）或视网膜色素上皮脱离（RPED）病史、QTcB间期≥480毫秒、治疗难治性高血压、不受控制的心律失常、活动性脑转移或已知的G6PD缺乏史。

在这559名患者中，199名（36%）暴露于达拉非尼>6个月至12个月，而185名（33%）暴露于达拉非尼≥1年。中位年龄为 55 岁（范围：18 至 91 岁），57% 为男性，98% 为白人，72% 的基线 ECOG 体能状态为 0，28% 的 ECOG 体能状态为 1，64% 的患者患有 M1c 期疾病，35% 的基线时乳酸脱氢酶 （LDH） 升高，0.5% 有脑转移史。

在COMBI-d和COMBI-v研究中接受达拉非尼加曲美替尼的患者达拉非尼最常见的不良反应（≥20%）是：发热，皮疹，寒战，头痛，关节痛和咳嗽。参加COMBI-d研究的患者的人口统计学和基线肿瘤特征总结在临床研究中。接受达拉非尼加曲美替尼的患者对达拉非尼的中位暴露时间为11个月（范围：3天至30个月）。在接受达拉非尼加曲美替尼的209例患者中，26%暴露于达拉非尼>6个月至12个月，而46%暴露于达拉非尼>1年。

在COMBI-d研究中，导致达拉非尼停药的不良反应发生在接受达拉非尼加曲美替尼的患者中的11%最常见的副反应是发热（1.9%）。

导致达拉非尼剂量减少的不良反应发生在接受达拉非尼加曲美替尼的患者中的26%;最常见的是发热（14%），中性粒细胞减少（1.9%），皮疹（1.9%）和寒战（1.9%）。

导致达拉非尼剂量中断的不良反应发生在接受达拉非尼加曲美替尼的患者中的56%;最常见的是发热（35%），寒战（11%），呕吐（7%），恶心（5%）和射血分数降低（5%）。

在接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者中，在COMBI-d和COMBI-v研究（N = 559）中观察到的其他达拉非尼不良反应是：胃肠：结肠炎、胃肠道穿孔、胰腺炎；免疫：结节病；皮下组织：脂膜炎。

建议患者在医生的指导下用药，若有不耐受，及时联系医生，对症治疗。

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