速递 | 辉瑞22.6亿美元收购核心之一，CD47融合蛋白在中国获批临床

日前，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）开发的1类新药PF-07901801注射液获批临床，拟开发用于治疗 晚期血液系统恶性肿瘤患者。根据辉瑞官网信息，PF-07901801为一款在研 CD47-SIRPα融合蛋白 。辉瑞公司于2021年8月斥资约22.6亿美元收购Trillium Therapeutics公司，从而获得后者包括PF-07901801（原代号为TTI-622）在内的两款在研疗法。

CD47-SIRPα在免疫系统调节中起重要作用，已被确定为癌症免疫治疗的一个重要信号通路。其中，CD47是一种在许多癌细胞中过表达的蛋白质，它与表达在免疫细胞表面的SIRPα蛋白相互作用， 传递一种“不要吃我”的信号，抑制免疫细胞对癌细胞的吞噬 。因此，抑制CD47-SIRPα相互作用可以增强免疫细胞介导的癌细胞破坏。

公开资料显示，PF-07901801最初由Trillium Therapeutics公司开发。 这是一种重组融合蛋白，由抗体的Fc区和SIRPα蛋白的工程变体组成。该药旨在阻断CD47-SIRPα相互作用，通过这种阻断作用，旨在促进巨噬细胞（一种免疫细胞）对癌细胞的吞噬作用。此外，该药IgG的Fc端通过与巨噬细胞表面的FcγR受体结合，能够提供“吃我”的信号，促进巨噬细胞的抗癌活性 。值得注意的是，这款融合蛋白疗法几乎不和正常的血红细胞结合，从而降低了阻断CD47带来的贫血风险，并且由于不会在与肿瘤细胞结合之前就先被血红细胞捕捉到，该产品可能只需要更低的剂量就可以达到治疗效果。

2021年8月，辉瑞和Trillium Therapeutics公司宣布达成了一项协议，将以约22.6亿美元收购后者， 从而获得后者阻断CD47-SIRPα信号通路的两款在研疗法TTI-622和TTI-621 。Trillium公司此前已经开展了临床研究，证实了这两款产品单药治疗复发性或难治性淋巴恶性肿瘤的活性，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和其他淋巴恶性肿瘤。截至2021年7月26日，30例缓解可评估患者的TTI-622临床1期数据显示，强化预治疗患者出现深度和持久缓解，包括2例完全缓解（CR），1例持续时间超过114周，并且持续缓解。

根据ClinicalTrials.gov官网，辉瑞正在针对PF-07901801开展两项临床研究，包括：一项1期临床研究，评价该产品治疗淋巴瘤或多发性骨髓瘤的安全性和耐受性；以及一项1b/2期临床研究，研究该产品联合抗CD19抗体tafasitamab和来那度胺治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性。

总的来说，PF-07901801通过靶向CD47-SIRPα信号轴代表了一种极具潜力的癌症免疫治疗方法。临床试验结果也已经表明，该产品有可能成为血液系统恶性肿瘤患者的有效治疗选择，但还需要进一步的研究来全面评估该产品的安全性和有效性。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 20 from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]Pfizer to Acquire Trillium Therapeutics Inc