聚焦NSCLC，阿斯利康ADC新药国内申报临床

3月9日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）自研的1类新药 AZD9592在华递交了临床试验申请 ，并获得受理。AZD9592于2022年Q3财报首次公开，是阿斯利康通过自有ADC平台开发的 EGFR/c-Met抗体偶联药物（ADC） ，采用新型拓扑异构酶1载荷，主要适应症为解决奥希替尼（商品名：Tagrisso）耐药问题。

据报道，EGFR和cMET是癌症治疗中已获得临床验证的两个重要靶点。EGFR是一个跨膜蛋白，具有胞内激酶活性，可以将胞外环境中的生长因子信号传导到胞内。c-MET扩增是EGFR最常见的旁路信号通路，与EGFR酪氨酸激酶抑制剂的获得性耐药有关。

EGFR和cMET在多种癌症类型中过表达，与癌症不良预后相关。有研究表明，c-Met扩增是EGFR-TKI耐药的重要机制。且EGFR和cMET信号通路密切相关，有证据表明一个通路的激活可以导致另一个通路的激活。这些通路之间的相互作用可导致细胞增殖、存活和侵袭增加，从而促进肿瘤生长和治疗耐药性。因此， 同时靶向EGFR和cMET有可能改善两种途径失调的实体肿瘤如非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗结果 。

根据阿斯利康公开资料，AZD9592正是一款靶向EGFR-cMET的ADC产品，利用阿斯利康内部专有的ADC技术研发，以拓扑异构酶-1为载药。它可通过靶向癌细胞表面的EGFR和cMET蛋白，并将细胞毒性药物直接递送至癌细胞。这种有针对性的方法旨在 最大限度地减少对健康细胞的损害并减少副作用。

奥希替尼为阿斯利康的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。公开资料显示，在EGFR突变的NSCLC中，只有50%对奥希替尼产生耐药性的患者具有潜在可识别和可操作的机制和可用疗法，剩下50%的患者尚无明确的治疗方案。这意味着这部分患者存在着极大的医疗未竟需求。

据ClinicalTrial官网显示，阿斯利康于2022年12月22日首次启动了一项评估AZD9592的国际多中心I期临床试验（登记号：NCT05647122），旨在评估在AZD9592在晚期实体瘤患者中作为单一疗法或与奥希替尼联用的有效性、安全性，以及初步疗效、药代动力学、药效学、抗肿瘤活性和免疫原性。当前试验正在开展中，预计于2024年10月完成试验的主要指标。

此外， 另两款阿斯利康于NSCLC的自研新药获积极进展 。AEGEAN III期安慰剂对照试验中期分析的积极结果表明，阿斯利康的Imfinzi（durvalumab）在手术前与新辅助化疗联合使用，以及在手术后作为辅助性单药使用，与单独使用新辅助化疗后进行手术相比，对可切除的早期（IIA-IIIB）NSCLC患者的无事件生存率（EFS）有统计学意义的改善。

而ADAURA III期试验的积极结果显示，与安慰剂相比，阿斯利康的Tagrisso（osimertinib）在辅助治疗早期（IB、II和IIIA）EGFRm-NSCLC肿瘤完全切除患者的过程中，患者的总生存率（OS）有统计学意义和临床意义的改善。统观全局，在肺癌领域，阿斯利康已有或将有多种已批准或潜在的药物配伍组合。