恩曲替尼治疗效果怎么样

恩曲替尼的治疗效果

复发性基因融合，如ROS1融合，是多种癌症的致癌因素，包括非小细胞肺癌（NSCLC）。在ROS1融合阳性的NSCLC患者中，高达36％的患者在诊断晚期疾病时有脑转移。恩曲替尼是一种ROS1抑制剂，设计用于有效穿透并保留在中枢神经系统中。试验探讨了恩曲替尼在局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC患者中的应用。

方法：对恩曲替尼的三项1期或2期试验（ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2）进行了综合分析。可评估疗效的人群包括患有局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC的成年患者（年龄≥18岁），他们每天口服一次恩曲替尼，剂量至少为600 mg，随访至少12个月。所有患者的东方合作肿瘤组绩效状态均为0-2，允许之前的癌症治疗（ROS1抑制剂除外）。

主要终点是有客观反应（根据实体瘤反应评估标准1.1版，完全或部分反应）的患者比例和反应持续时间，并通过盲法独立中心评审进行评估。用于安全性分析的安全性可评估人群包括三项试验中所有ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者，他们至少接受了一剂恩曲替尼（无论剂量或随访时间如何）。

研究结果：在本分析的数据截止日期，疗效可评估人群中53名患者中有41名（77％；95％置信区间64-88）有客观反应。中位随访时间为15.5个月（IQR 13.4-2.2）。中位缓解时间为24.6个月（95％CI 11.4-34.8）。

在可评估安全性的人群中，134名患者中有79名（59％）发生了1级或2级治疗相关不良事件。134名患者中有46名（34％）出现3或4级治疗相关不良事件，最常见的是体重增加（10名[8％]）和中性粒细胞减少症（5名[4％]）。15名（11％）患者出现严重的治疗相关不良事件，其中最常见的是心脏疾病（3名[2％]）和神经系统疾病（4名[3％]）。未发生与治疗相关的死亡。

结论：恩曲替尼在ROS1融合阳性NSCLC患者中具有持久的疾病控制活性，安全性可控，耐受性良好，可在这些患者中长期给药。

恩曲替尼可以用于治疗成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌，也可以用于治疗成人、12岁及以上儿童NTRK基因融合阳性实体瘤，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

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参考文献

Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, Barlesi F, Krebs MG, Shaw AT, de Braud F, Rolfo C, Ahn MJ, Wolf J, Seto T, Cho BC, Patel MR, Chiu CH, John T, Goto K, Karapetis CS, Arkenau HT, Kim SW, Ohe Y, Li YC, Chae YK, Chung CH, Otterson GA, Murakami H, Lin CC, Tan DSW, Prenen H, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Doebele RC; trial investigators. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):261-270. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30690-4. Epub 2019 Dec 11. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. PMID: 31838015; PMCID: PMC7811790.