Ponesimod的治疗效果好吗

Ponesimod的治疗效果

一项试验通过分析复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）患者2期核心和扩展研究的联合数据，评估10、20和40 mgPonesimod的剂量反应关系以及20 mgPonesimod的长期疗效和安全性。

方法：在核心研究中，464名患者被随机分组（1:1:1:1）：安慰剂（n=121）、10 mg（n=108）、20 mg（n=116）或40 mgPonesimod（n=119），每天一次，持续24周。完成核心研究的患者转入扩展研究，该研究的治疗期为1（TP1；最长96周），TP2和TP3（最长432周）。评估了年复发率（ARR）、6个月确诊的残疾累积（CDA）、首次确诊复发的时间、MRI结果和安全性。

结果：在核心和/或扩展研究期间，共有435名患者在任何时间接受了≥1剂Ponesimod（第一次随机剂量：10 mg=139、20 mg=145和40 mg=151）。

Ponesimod暴露的中位（范围）为7.95（0-9.36）年。从Core到TP3结束，20 mg Ponesimod与持续的低临床活性（确诊复发的ARR：0.154；在432周，Kaplan-Meier对确诊复发的估计为43.9%，6个月的CDA为20.4%）和MRI疾病活性相关，超过64%的患者没有确诊复发。结论：Ponesimod20mg对多发性硬化症的控制作用维持了约8年，没有发现新的安全问题。

另一项双盲、安慰剂对照、剂量发现的IIb期研究（NCT01006265）评估了口服选择性S1P1受体调节剂Ponesimod治疗复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）患者的疗效和安全性。

方法：464名患者被随机分为每天一次口服10、20或40 mgPonesimod或安慰剂，持续24周。主要终点是研究药物开始后第12至24周每4周记录的每位患者新的T1钆增强（T1-Gd+）病变的累积数量。次要终点是年度确诊复发率（ARR）和首次确诊复发的时间。还评估了安全性和耐受性。

结果：在第12-24周，新的T1-Gd+病变的平均累积数量在Ponesimod10mg组显著降低（3.5；比率（RR）0.57；p=0.0318）、20 mg（1.1；RR 0.17；p<0.0001）和40 mg（1.4；RR 0.23；p<0.0001）组与安慰剂组（6.2）相比。与安慰剂组相比，40 mgPonesimod的平均ARR较低，最大减少52%（0.25 vs 0.53；p=0.0363）。与安慰剂相比，Ponesimod增加了首次确诊复发的时间。

结论：Ponesimod10、20或40 mg每日一次治疗显著减少了新的T1-Gd+病变的数量，并对临床终点显示出有益的效果。

Ponesimod用于治疗复发型多发性硬化症（MS）成年患者，包括复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）、临床孤立综合征（CIS）、活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS），是一款口服特异性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂，已经于2021年3月获得美国FDA批准上市。Ponesimod可以空腹或与食物一起服用，服起始剂量后，从第15天起，服20mg，每天一次。建议患者遵医嘱用药，对症治疗。

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参考文献

[1.]Freedman MS, Pozzilli C, Havrdova EK, Lemle A, Burcklen M, Larbalestier A, Hennessy B, Sidorenko T, Vaclavkova A, Olsson T; Ponesimod Phase II Study Group. Long-term Treatment With Ponesimod in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Results From Randomized Phase 2b Core and Extension Studies. Neurology. 2022 Aug 23;99(8):e762-e774. doi: 10.1212/WNL.0000000000200606. Epub 2022 Jun 6. PMID: 35667837; PMCID: PMC9484728.

[2.]Olsson T, Boster A, Fernández Ó, Freedman MS, Pozzilli C, Bach D, Berkani O, Mueller MS, Sidorenko T, Radue EW, Melanson M. Oral ponesimod in relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised phase II trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014 Nov;85(11):1198-208. doi: 10.1136/jnnp-2013-307282. Epub 2014 Mar 21. PMID: 24659797; PMCID: PMC4215282.