




德拉马尼/Delamanid是一种新的分枝菌酸生物合成抑制剂,对药物敏感和耐药的结核分枝杆菌同样有效。德拉马尼的最大优势之一是它不能被细胞色素P450酶代谢,使它成为用于治疗结核病联合疗法的有前途的候选药物。
德拉马尼也是一种新的二氢咪唑类抗结核药物,通过抑制细胞壁合成所需的分枝菌酸的合成来杀死结核分枝杆菌,可有效治疗耐药形式的肺结核。
三项临床试验报告了关于德拉马尼的结果,并表明将德拉马尼引入背景方案将2个月时的培养转化率从29.6%提高到40%以上!在接受德拉马尼超过6个月的患者中也观察到较高的有利治疗率。
德拉马尼最初于2014年由欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗成人肺部耐多药(MDR)-TB,因为耐药性或耐受性的原因无法组成有效的治疗方案。此后,它已被其他几个国家/地区批准。
德拉马尼对复制、休眠和细胞内结核杆菌具有有效的活性,并在小鼠和豚鼠结核模型中具有杀菌作用。
Delamanid抗性机制归因于F420依赖性脱氮黄素硝基还原酶生物激活途径中的基因,该基因在分枝杆菌属物种中发现,但在普通细菌或哺乳动物细胞中不存在。来自744例初治德拉马尼患者的临床分离株的已发表的药敏试验结果表明,对德拉马尼的自然耐药率非常低(1.3%)。
德拉马尼主要通过血清中的白蛋白进行代谢,通过细胞色素P450酶进行代谢的程度要小得多。此外,既不抑制也不诱导P450酶。
就疗效而言,德拉马尼在对药物敏感的肺结核患者的早期杀菌活性试验中表现出活性,并在2b期全球临床试验中加入MDR-TB患者的优化背景方案时增加了2个月的痰培养转换率。
此外,临床研究之外的最新结果显示,在常规规划环境中使用含德拉马尼的方案治疗高度耐药结核病患者(包括广泛耐药(XDR)结核病)时,疗效良好。
总体而言,与用于治疗耐多药结核病的其他药物相比,delamanid似乎是一种耐受性良好且安全的抗结核药物。
主要进行肺结核药物治疗,比较常见的药物是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。另外也可进行肺结核手术,主要是清除结核病灶,避免病灶播散发展成难治性肺结核。
肺结核手术的适应证时经合理化学治疗后无效、病灶局限的患者,包括耐药的厚壁空洞、结核性脓胸、支气管胸膜瘘和大咯血保守治疗无效者。
Liu Y, Matsumoto M, Ishida H, Ohguro K, Yoshitake M, Gupta R, Geiter L, Hafkin J. Delamanid: From discovery to its use for pulmonary multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Tuberculosis (Edinb). 2018 Jul;111:20-30. doi: 10.1016/j.tube.2018.04.008. Epub 2018 May 3. PMID: 30029909.
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参考资料: 参考FDA说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm