吡非尼酮是一种多效性的吡啶化合物，主要通过抑制多种细胞因子和生长因子（如转化生长因子β、血小板衍生生长因子等）来抑制成纤维细胞的增殖、迁移和胶原合成，减少细胞外基质的合成和积聚，达到抗纤维化的效果。

三项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验(研究1、2和3)在IPF病患者中评估了吡非尼酮(Pirfenidone)的疗效。

研究1为期52周，研究2和研究3则至少持续72周，患者继续接受治疗直至最后一名患者完成72周治疗，包括了对约120周的观察。主要目的是评估吡非尼酮对于IPF患者的疗效，通过测量自基线至研究结束时的预测用力肺活量(%FVC)百分比变化作为主要终点。

在临床试验中，吡非尼酮(Pirfenidone)随食物服用，每日三次，剂量包括2403毫克/天和1197毫克/天（仅研究2中有此剂量组）。

患者需在临床和影像学诊断为IPF（伴或不伴手术肺活检），无替代诊断证据或怀疑，基线%FVC≥50%，%DLCO≥30%（研究1）或35%（研究2和3）。实验患者的年龄为40至80岁（平均67岁），大多数为男性（74%）、白人（95%）及当前或既往吸烟者（65%）。约93%的患者符合高分辨率计算机断层扫描(HRCT)明确IPF的标准。基线%FVC和%DLCO平均值分别为72%和46%。

实验共有超过80%的患者完成了研究治疗，每个治疗组中约有15%的受试者中止了治疗，这可能是由于不良反应、疗效不佳或其他个人原因。

1、预测的强制肺活量百分比自基线的变化

在研究1中，吡非尼酮以2403毫克/天的剂量进行治疗，与安慰剂组相比，显著减缓了从基线至第52周%FVC的下降。使用了rank ANCOVA方法对数据进行分析，下图直观地展示了在第52周时，吡非尼酮组与安慰剂组在%FVC变化上的累积分布差异，进一步支持了吡非尼酮的治疗效果。在所有肺功能下降的患者中，接受吡非尼酮治疗的患者中膀胱肺功能下降的比例低于安慰剂组。

在研究2中，第72周时，吡非尼酮组同样显示出%FVC自基线变化的统计学显著差异，其长期疗效具有持续性。研究2的结果与研究1相一致，进一步强化了吡非尼酮在减缓IPF患者肺功能下降方面的效果。在研究3中，第72周时并未观察到吡非尼酮组与安慰剂组在%FVC自基线变化上的统计学显著差异。

下图显示了研究1在第52周时，%FVC与基线相比变化的所有临界点的累积分布。在所有肺功能下降中，膀胱肺功能下降的患者比例低于安慰剂组。研究2也显示了类似的结果。

图:从基线到第52周按预测FVC百分比变化列出的患者累积分布(研究1)。虚线表示下降≥10%或下降≥0%

2、FVC自基线的平均变化(毫升)

在研究1中，与安慰剂(-428毫升)相比，在接受吡非尼酮(Pirfenidone) 2403毫克/天(-235毫升)治疗的患者中观察到第52周时FVC平均下降量(毫升)减少(平均治疗差异193毫升)。在研究2中，与安慰剂(平均治疗差异157毫升)相比，在第72周接受吡非尼酮(Pirfenidone) 2403毫克/天的患者中还观察到FVC容量下降减少。在研究3中观察到的FVC容量下降中没有具有统计学意义的差异。

图:强制肺活量自基线的平均变化(研究1)

3、生存

在涉及吡非尼酮（Pirfenidone）的临床研究（如研究1、2和3）中，生存作为支持主要终点的探索性分析是一个重要的评估方面。在研究持续时间和可用的随访期内评估了各种原因引起的死亡率，与死亡原因和患者是否继续接受治疗无关。全因死亡率未显示出具有统计学意义的差异。

图:生命状态下全因死亡率的Kaplan-Meier估计值——研究结束:研究1、2和3

吡非尼酮在治疗轻到中度特发性肺纤维化等慢性纤维化性间质性肺疾病方面具有一定的疗效。由于每个患者的病情和身体状况不同，在使用吡非尼酮时需要根据具体情况进行个体化治疗并密切监测患者的反应。