




莱特莫韦片(Letermovir)是一种抗病毒药物,靶向巨细胞病毒(CMV)的DNA末端转移酶复合物,用于预防免疫功能低下患者的巨细胞病毒再激活,治疗巨细胞病毒感染效果明显。
巨细胞病毒(CMV)感染仍然是异体造血细胞移植后常见的并发症。Letermovir是一种抑制巨细胞病毒终止酶复合物的抗病毒药物。在一项3期双盲试验中,随机分配了cmv血清阳性移植受者,年龄在18岁或以上,以2:1的比例接受莱特莫韦或安慰剂治疗。
莱特莫韦每日给药的剂量是480mg(或使用环孢素的患者服用240mg每天)。出现临床显著的巨细胞病毒感染(巨细胞病毒疾病或导致先发制人治疗的巨细胞病毒血症)的患者停止试验方案并接受抗巨细胞病毒治疗。主要终点是在随机化时未检测到CMV DNA的患者中,移植后24周有临床显著CMV感染的患者比例。在第24周停止试验或缺少终点数据的患者被推定为具有主要终点事件。患者在移植后48周内进行了随访。
结果:总共565例病人在移植9天后被随机分配,分别服用莱特莫韦和安慰剂。在随机分组时,495例CMV DNA检测不到的患者中,letermovir组中有临床显著的CMV感染的患者少于安慰剂组,或在移植后第24周被认为有主要终点事件(325例患者中有122例[37.5%]对170例患者中有103例[60.6%],P<0.001)。
接受莱特莫韦和接受安慰剂的患者在移植48周内的总死亡率分别为20.9%和25.5%。由此得出结论:与安慰剂组比较,莱特莫韦治疗引起的有临床意义的 CMV感染的危险明显减少。
莱特莫韦片在治疗期间最常见的不良反应为疲劳、呕吐、外周性水肿、恶心、腹泻、头痛、腹痛、咳嗽。
Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J,
Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J,
Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y,
DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah
C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell
Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi:
10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6. PMID: 29211658.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年5月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216854