依利格鲁司的治疗戈谢病效果如何？

2014年8月，美国FDA批准依利格鲁司(Cerdelga)治疗1型戈谢病。戈谢病是一种罕见的遗传性疾病，由于缺乏葡糖脑苷脂酶而引起脂肪在脾脏、肝脏及骨髓聚积，主要特征包括肝脏及脾脏肿大和贫血。本品通过抑制脂肪形成的代谢过程而减少脂肪的产生。此外，本品还获得FDA罕用药资格。那么，依利格鲁司的治疗戈谢病效果如何？

依利格鲁司的治疗戈谢病效果

试验 1(NCT00891202) 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，在40例既存脾肿大和血液学异常的16岁或以上（中位年龄30.4岁）初治 GD1 患者中评价 CERDELGA 的疗效和安全性。要求患者在随机化前6个月内未接受过底物减少治疗或9个月内未接受过 ERT 治疗；除5例患者外，研究中的所有患者既往均未接受过治疗。根据基线脾脏体积（≤20或

> 20倍正常值 [MN]），并在9个月设盲主要分析期间以1:1的比例随机接受 CERDELGA 或安慰剂。CERDELGA治疗组包括IM(5%)、EM(90%) 和 URM(5%) 患者。随机分配至CERDELGA 治疗的起始剂量为42 mg，每日两次，根据第2周的血浆谷浓度，在第4周可能将剂量增加至84 mg，每日两次。大多数患者（17例 [85%]）在第4周接受剂量递增至 84 mg 每日两次，3例 (15%) 在9个月设盲主要分析期间继续接受 42 mg 每日两次。

主要终点是与安慰剂相比，脾脏体积 (MN) 从基线至9个月的变化百分比。次要终点为与安慰剂相比，血红蛋白水平的绝对变化、肝脏体积 (MN) 的变化百分比和血小板计数从基线至9个月的变化百分比。

基线时，安慰剂组和 CERDELGA 组的平均脾脏体积分别为12.5和13.9 MN，两组的平均肝脏体积均为1.4 MN。平均血红蛋白水平分别为12.8和12.1 g/dL，血小板计数分别为78.5和75.1 × 10 9/L。

在9个月主要分析期间，与安慰剂相比，CERDELGA显示所有主要和次要终点均出现统计学显著改善，如表1所示。

表1：试验1中接受 CERDELGA 治疗的 GD1 初治患者从基线至第9个月的变化

在未接受过治疗的 GD1 患者的试验1开放标签扩展期，40例继续接受 CERDELGA 治疗2年的患者中有38例显示临床参数从基线至2年的以下变化：脾脏体积 (MN) 的平均 (SD) 百分比变化-51.1%(10.7)；肝脏体积 (MN) 的平均 (SD) 变化百分比-16.1%(11.3)；平均值 (SD)血红蛋白水平 (g/dL) 的绝对变化为1.3(1.2)，血小板计数 (mm 3) 的平均 (SD) 百分比变化为65.3%(40.9)。

在一项针对初治 GD1 患者的单独非对照研究 (NCT00358150) 中，脾脏和肝脏体积、血红蛋白水平和血小板计数的改善在4年治疗期间持续存在。

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