tivozanib治疗肾细胞癌的效果及有何优势？

tivozanib治疗肾细胞癌的效果较好，能够提高客观缓解率以及总生存率，延长寿命。tivozanib治疗肾细胞癌的优势在于不良反应少、药物半衰期长、患者依从性高。

肾细胞癌

肾细胞癌(RCC)简称肾癌，亦称肾腺癌，是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80%-90%，是最常见的侵袭性恶性肿瘤。早期肾癌在临床上并无明显症状，通常在体检时偶然发现。肾癌最常见的组织病理类型为透明肾细胞癌，其次为乳头状肾细胞癌及嫌色肾细胞癌，以及集合管肾癌等少见类型。15%-20%患者表现为局部晚期或转移性肾腺癌，20%-40%患者发展为转移性疾病原发性肿瘤，手术切除后转为危害性极大的肾脏实质恶性肿瘤。

tivozanib的成分及适应症

靶向治疗肾腺癌新药tivozanib，暂译名为替沃扎尼，制剂的稳定成分是盐酸盐。VHL突变-HIF上调-VEGF转录序列是肾细胞癌发生发展的主要途径。酪氨酸激酶抑制剂靶向VEGF受体以抑制肾细胞癌肿瘤的进一步生长。最初命名为AV-951和KRN-951的Tivozanib是一种新型口服生物利用的VEGF酪氨酸激酶抑制剂，对VEGF受体1、2和3具有选择性。

欧洲药品管理局(EMA)批准将其作为晚期肾细胞癌(RCC)成年患者的一线治疗药物，并用于VEGFR和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径抑制剂-naive的成年患者，这些患者在接受一次晚期RCC细胞因子治疗后出现疾病进展。

tivozanib治疗肾癌的效果

一项Ⅲ期临床试验比较了tivozanib与索拉非尼用于复发或难治性晚期肾腺癌患者的疗效，这些病人之前已经接受过2个或3个全身疗法，其中除了索拉非尼或替沃扎尼外，还使用了至少一种 VEGFR激酶抑制剂。实验结果表明，其他功效终点表明tivozanib组中位无进展生存期为5.6个月，对照组为3.9个月。中位总生存期，tivozanib组为16.4个月，对照组为19.2个月。客观缓解率tivozanib组为18%，对照组组为8%。

因此，tivozanib治疗肾细胞癌疗效显著，可抑制各种肿瘤细胞(包括人肾细胞癌)的血管生成、血管通透性和肿瘤生长，从而提高患者的总生存率。

tivozanib的优势

1、不良反应少：2017年6月22日，欧盟人用药品委员会(CHMP)发布支持替沃扎尼治疗肾腺癌的积极意见，欧盟根据代号TIVO-1的临床试验结果，试验显示tivozanib比德国拜耳制药公司的索拉非尼(sorafenib)不良反应发生风险更低。tivozanib的不良反应包括高血压、甲状腺功能障碍、蛋白尿、出血等，患者的耐受性较好。

2、药物半衰期长：Tivozanib是一种有效且高度特异性的口服酪氨酸激酶抑制剂，tivozanib的表观清除率(CL/F)为0.75 L/h，半衰期为111小时，能够以极低浓度和长半衰期(4天)作用于血管内皮生长因子(VEGF)受体-1、VEGF受体-2和VEGF受体-3。Tivozanib的半衰期较长，有助于疗效的持久性。

3、患者依从性高：此药物口服，仅需每天服用一次，不需要通过静脉输液或者皮下注射等方式给药，减少了服用时的痛苦，有助于提高患者治疗的依从性。

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