阿伐曲泊帕能彻底治好血小板减少症吗？

阿伐曲泊帕是血小板生成素受体激动药，用于治疗成人慢性肝病(CLD)导致的血小板减少症。但是，需要明确的是，阿伐曲泊帕不能彻底治愈血小板减少症，它可以帮助控制病情和减轻症状。

阿伐曲泊帕药物介绍

阿伐曲泊帕是一种口服生物可利用的小分子血小板生成素受体激动剂，由Dova Pharmaceuticals开发，用于治疗血小板减少性疾病。2018年5月，阿伐曲泊帕在美国首次获得全球批准，用于治疗计划接受手术的慢性肝病成年患者(CLD)的血小板减少症。在该适应症中使用阿伐曲泊帕的上市许可申请已于2018年4月提交给EMA。阿伐曲泊帕在治疗其他血小板减少性疾病(包括免疫性血小板减少性紫癜和化疗诱导的血小板减少症)方面的临床开发正在进行中。

阿伐曲泊帕不能彻底治好血小板减少症

血小板减少症(thrombocytopenia)是血液中的循环血小板数低于正常数量的一种病症，当患者的血小板数有中度或重度减少时，可能会发生严重甚至危及生命的出血。

血小板生成素通过激活血小板生成素受体(TPO-R)来调节血小板生成。TPO-R激动剂(TPO-RAs)可用于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)、正在接受手术的慢性肝病(CLD)、严重再生障碍性贫血(SAA)和丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的血小板减少症。美国和欧洲批准了四种TPO-RAs：罗米司亭(ITP)、艾曲波帕(ITP、SAA、HCV)、阿伐曲泊帕(ITP、CLD)和芦曲泊帕(CLD)。在评估治疗方案时，了解这些药物的药理学特征是很重要的。阿伐曲泊帕与TPO-RA的跨膜区相互作用，不与内源性血小板生成素竞争TPO-R结合。阿伐曲泊帕和其他TPO-RAs之间的结构差异可能会对细胞信号通路产生不同的下游效应，从而可能导致临床相关的结果差异。

阿伐曲泊帕是一种新的口服血小板生成素(TPO)受体激动剂，可激活TPO受体并增加巨核细胞增殖/分化和血小板生成，也可以模拟血小板生成素的作用，增加血小板的产生，被证明可以安全地增加血小板数量。

阿伐曲泊帕通过抑制血小板聚集和凝血过程，降低血栓形成的风险。它可以在一定程度上增加血小板数量和改善出血症状。然而，它并不能治愈血小板减少症的根本原因。

阿伐曲泊帕治疗血小板减少症的效果

背景与目的：患有血小板减少症和慢性肝病(CLD)的患者可能需要在预定手术前输注血小板以降低出血风险。在接受预定程序的血小板减少和CLD患者中进行了2项随机、安慰剂对照、3期试验，以评估阿伐曲泊帕增加该患者群血小板计数的安全性和有效性。

方法：在ADAPT-1和ADAPT-2研究中，根据基线血小板计数(低于40×10^9/L或40至低于50×

10^9/L)将患有血小板减少症和CLD的成人(分别为231和204例)分为两个队列中的一个，并在每个队列中随机(2:1)接受5次每日剂量的avatrombopag(如果基线血小板计数低于40×

10^9/L，则为60mg。如果40至低于50×10^9，则为40mgADAPT-1于2014年2月至2017年1月在20个国家的75个研究点进行，ADAPT-2于2013年12月至2017年1月在16个国家的74个研究点进行。主要终点是在预定程序后7天内不需要血小板输注或出血抢救程序的患者比例。

结果：在ADAPT-1研究中，接受60mg阿伐曲泊帕和40mg阿伐曲泊帕的患者分别有65.6%和88.1%达到主要终点，而接受安慰剂的患者分别为22.9%和38.2%。

在ADAPT-2研究中，接受60mg阿伐曲泊帕和40mg阿伐曲泊帕治疗的患者中，分别有68.6%和87.9%的患者达到了主要终点，而接受安慰剂治疗的患者中，分别有34.9%和33.3%的患者达到了主要终点。与安慰剂相比，阿伐曲泊帕导致血小板计数增加，并增加了手术当天达到目标血小板计数≥50×109/L的患者比例。阿伐曲泊帕组和安慰剂组不良事件的发生率和严重程度相似，与CLD人群的预期一致。

结论：在2项3期随机试验中，阿伐曲泊帕在减少血小板减少和CLD患者接受计划程序时的血小板输注或出血抢救程序的需要方面优于安慰剂。

总结

血小板减少症是慢性肝病(CLD)患者常见的血液学异常，发生于64%-84%的肝硬化或纤维化患者。由于出血风险增加，血小板减少症可能会影响CLD的治疗，如手术或肝活检。

对于血小板减少症的治疗，阿伐曲泊帕并不能治愈。但根据现有的临床试验，阿伐曲泊帕在减少血小板输注或出血抢救程序方面优于安慰剂，也被推荐作为血小板输注的替代方案。

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