西尼莫德片的作用功效与副作用？

西尼莫德片(Siponimod)是首个可以延缓活动性继发进展型多发性硬化(SPMS)患者残疾进展的药物,成功打破了当前活动性SPMS无药治疗的僵局,为该症群患者(包括许多已经达到非复发期和高度残疾的)带来福音。

关于西尼莫德片

FDA 于2019年3月批准由Novartis推出的西尼莫德Siponimod(商品名:MAYZENT)。该药物适用于治疗复发形式的多发性硬化症(MS),包括成人中的临床孤立综合征(CIS),复发缓解型多发性硬化症(RRMS)和活动性继发进展型多发性硬化症(Active SPMS)。

西尼莫德片的作用

Siponimod是一种有效的选择性1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂,与第一代S1P受体调节剂相比,Siponimod不需要在体内进行磷酸化。Siponimod 对S1P1/S1P5受体表现出纳摩尔亲和力,可诱导S1P1受体发生深刻而持久的内在化作用。Siponimod 以高亲和力结合S1P1、S1P5,阻断淋巴细胞从淋巴结中的排出,减少外周血中淋巴细胞数量。在 MS中发挥治疗作用的机制可能涉及减少淋巴细胞向中枢神经系统的迁移。

西尼莫德片的功效

一项多中心、随机、双盲和安慰剂对照Ⅲ期临床试验(NCTO1665144)考察了siponimod 治疗SPMS的有效性和安全性。共纳入1 645例患者，随机被分配至 siponimod 组 ( n=1 099，初始剂量0.25 mg·d-1，剂量逐渐递增，从第6日起服用剂量2 mg·d-1 )和安慰剂组(n=546 )，每日1次，治疗持续最长3年或发生预定数量的确认的残疾进展(CDP)事件[1]。

研究的主要终点是3个月CDP事件，次要终点包括年复发率、T2加权影像病变、基于MRI发现的脑容量变化和钒增强MRI显示的T1加权病灶数。

研究发现，治疗3个月时治疗组和安慰剂组出现CDP的比例分别为26.3%和31.7%，风险比率(HR)为0.79(P=0.013) ;治疗6个月时2组出现CDP的比例分别为19.9%和25.5%，HR为0.74 ( P=0.005 8 )。此外，2组年复发率分别为0.07%和0.16%，危险比（RR)为0.45 ( P<0.000 1 )。

治疗24个月后，治疗组和安慰剂组的T2加权影像病变从基线增加的总体积分别为162.9 mm3和940.4 mm3( P< 0.000 1 )，表明接受siponimod 治疗的患者病情的恶化程度远小于安慰剂组。此外，治疗24个月后MRI显示治疗组和安慰剂组的脑容量( mm')与基线比较分别减小0.71 %和0.84% ( P=0.020)。治疗24 个月后治疗组和安慰剂组中钒增强MRI显示的T1加权病灶累积数分别为0.08和 0.60,RR=0.14( 95% CI:0.10~0.19，P<0.000 1) 。

这些结果显示siponimod能有效降低SPMS带来的残疾进展风险，对治疗SPMS可能有益。

西尼莫德片的副作用

西尼莫德片最常见的不良反应 (≥10%) ：头痛、高血压和转氨酶升高。

1、头痛

西尼莫德可能引起头痛，通常是轻度的。如果头痛严重或持续时间较长，可以尝试服用非处方止痛药，如布洛芬或对乙酰氨基酚。如果头痛持续或加重，请咨询医生。

2、高血压

西尼莫德可能导致血压升高。如果你已经有高血压问题，医生可能会调整你的药物治疗。如果你没有高血压但出现血压升高的症状，如头晕、头痛、心悸等，请立即联系医生。

3、转氨酶升高

西尼莫德可能导致肝功能异常，表现为转氨酶（AST、ALT）升高。如果你在服药过程中出现黄疸、食欲不振、恶心、呕吐等肝脏问题的症状，请立即告知医生。医生可能会进行肝功能检查，并根据结果调整药物剂量或停药。

总结

西尼莫德片(Siponimod)能选择性地与SIP受体结合，有缓解中枢神经系统炎症的作用。临床试验证明它有效改善硬化症相关的机体损害，能让患者受益。然而，在使用过程中也要注意药品的副作用，严格按照医嘱进行用药。

参考文献

[1]杨妍妍,于立婷,史爱欣.鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂siponimod的药理作用及临床评价[J].中国新药杂志,2020,29(07):726-730.

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