西罗莫司治疗白血病、血管畸形效果好吗？

西罗莫司(雷帕鸣)，是一种新的、有效的免疫抑制剂，正在成为肾移植长期免疫抑制治疗的基础。在一些临床研究中，西罗莫司对于治疗白血病和血管畸形等疾病表现出一定的疗效。

西罗莫司

西罗莫司是USAN指定的天然产品雷帕霉素的通用名。西罗莫司是由吸水链霉菌菌株产生的，该菌株是从通常称为复活节岛的拉帕努伊采集的土壤样品中分离出来的。尽管西罗莫司是作为一种具有强效抗念珠菌活性的抗真菌药物分离出来的，但随后的研究显示了令人印象深刻的抗肿瘤和免疫抑制活性。

西罗莫司显示了对几种鼠肿瘤的活性，例如B1643黑素瘤、结肠26肿瘤、EM室管膜母细胞瘤以及乳腺和结肠38实体瘤。西罗莫司是抗原诱导的T细胞、B细胞增殖和抗体产生的有效抑制剂。

西罗莫司在器官移植动物模型中的有效免疫抑制活性证明了其临床效果，并随后被监管机构批准用于预防肾移植排斥。

西罗莫司治疗白血病的效果

一项研究证明了西罗莫司靶向治疗DNA甲基转移酶3A突变的急性髓系白血病的效果。

目的：检测DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)突变的急性髓系白血病(AML)患者原代细胞中编码哺乳动物西罗莫司靶蛋白(m TOR)基因的甲基化变化及基因表达情况，并研究西罗莫司靶向治疗该类AML肿瘤细胞的效果。

方法：收集有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的AML患者原代骨髓细胞，通过重硫酸盐测序(BSP)法、实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法分别检测m TOR的甲基化变化和基因表达变化，借助细胞增殖检测试剂盒(CCK-8)及凋亡试剂盒异硫氰酸荧光素(FITC)检测用西罗莫司处理前后有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的肿瘤细胞的增殖及凋亡情况。

结果：DNMT3A突变的AML患者原代细胞中mTOR的甲基化降低且基因表达上调(P<0.05)，西罗莫司可有效抑制DNMT3A突变的原代肿瘤细胞的增殖并引起其凋亡(P<0.05)。

结论：与无DNMT3A突变的AML原代肿瘤细胞相比，西罗莫司可靶向mTOR抑制DNMT3A突变相关的AML原代肿瘤细胞的增殖，促使其凋亡，为进一步的临床用药提供了证据。 

西罗莫司治疗血管畸形的效果

静脉畸形是临床上最常见的血管畸形，大多数是由于编码TIE2或PI3K基因中的功能获得性体细胞突变引起的。复杂或顽固性静脉畸形的治疗，仍然是临床上面临的难题和挑战。西罗莫司为mTOR抑制剂，是第一个用于静脉畸形的靶向药物。

目的：探究西罗莫司(SIR)对TIE2-L914F突变导致的静脉畸形(VM)血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其潜在分子机制。

方法：干预人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中TEK受体酪氨酸激酶(TIE2)的表达以构建VM血管内皮细胞模型(TIE2-L914F组)。之后将部分VM血管内皮细胞模型暴露于1000ng/ml SIR 48h(TIE2-L914F+SIR组)，采用MTT和流式细胞术检测VM血管内皮细胞增殖和凋亡。采用qRT-PCR和Western blot检测CXC趋化因子配体(CXCL)1和CXCR2的mRNA及蛋白表达。

结果：与TIE2-L914F组细胞相比，TIE2-L914F+SIR组细胞增殖活力受到抑制，凋亡率升高，差异有统计学意义。CXCL1在TIE2-L914F细胞中表达升高，在SIR处理后降低，差异有统计学意义。与TIE2-L914F+pcDNA3.1组比较，TIE2-L914F+pcDNA-CXCL1组细胞增殖活力提高，凋亡率降低。而与TIE2-L914F+pcDNA-CXCL1组比较，TIE2-L914F+pcDNA-CXCL1+SIR组细胞增殖活力被抑制，凋亡率提高。此外，与TIE2-L914F组比较，TIE2-L914F+SIR组CXCR2表达降低(P<0.05)。

结论：西罗莫司能够抑制TIE2-L914F突变导致的VM血管内皮细胞增殖，诱导细胞凋亡，抑制CXCL1/CXCR2表达。

西罗莫司剂型及用法用量

目前，西罗莫司有片剂、胶囊制剂、口服溶液制剂，患者应在医生的指导下正确用药治疗。

西罗莫司口服，每日一次，建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。在移植后，应尽可能早地开始服用。

对于初次接受移植的患者，第一次接受的治疗应该是其保持量的三倍。对于肾脏移植患者，推荐的负荷量为6毫克，维持量为每天2毫克。

总结

西罗莫司在白血病和血管畸形的治疗中具有一定疗效。在实际应用中，医生会根据患者的具体情况和疾病类型来决定是否使用西罗莫司以及其疗程和剂量，建议患者严格遵医嘱用药治疗。

参考文献

[1]石晓东,戴钰俊,杨莹等.西罗莫司靶向治疗DNA甲基转移酶3A突变的急性髓系白血病的研究[J].内科理论与实践,2018,13(03):175-180.DOI:10.16138/j.1673-6087.2018.03.009.

[2]施磊,孙圆圆,甘露等.西罗莫司对TIE2-L914F突变导致的静脉畸形血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其体外机制探究[J].安徽医科大学报,2023,58(04):561-567.DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.04.007.

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