阿帕他胺的作用功效与副作用？

阿帕他胺作为一种选择性、竞争性新型非甾体AR抑制剂，其可以竞争性结合AR，阻止 AR复合物进入细胞核，抑制AR与DNA结合，阻断AR介导的基因转录,具有完全AR拮抗剂活性。国外TITAN和SPARTAN三期临床试验均证明了阿帕他胺联合雄激素剥夺治疗(ADT)能给前列腺癌(PCa)患者带来更大的生存获益。

关于阿帕他胺

阿帕他胺由强生公司研发，是通过对恩扎卢胺结构优化筛选得到的第2代非甾体AR拮抗剂。阿帕他胺先后在美国、欧盟、日本和中国获批上市，可用于治疗mCSPC，mHSPC和 mPCa,且该药是美国和中国首个获批治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的药物。

阿帕他胺的作用

阿帕他胺可直接与AR的配体结合域结合，抑制AR核转位且干扰AR与 DNA结合，并阻碍AR介导的转录。体外转录报告显示，阿帕他胺的主要代谢产物N-去甲基阿帕他胺是一种效力较弱的AR拮抗剂，其活性是阿帕他胺的1/3。

阿帕他胺作用于人前列腺癌细胞VCaP 7天后显示，阿帕他胺不能刺激VCaP增殖，并能拮抗合成雄激素R1881对VCaP的增殖作用，表明该药可抑制VCaP增殖，同时没有明显的激活作用。阿帕他胺对AR过表达的LNCaP的IC50为16 nmol·L-1，可促进肿瘤细胞的凋亡。

阿帕他胺的功效

研究目的：评估阿帕他胺治疗中国西北前列腺癌(PCa)患者的前列腺特异性抗原(PSA)反应和疾病控制效果[1]。

研究方法：这项回顾性临床研究包括2020年4月~2021年10月期间在中国西北地区接受阿帕他胺治疗的37例被诊断为PCa的患者的临床资料。根据疾病进展阶段对患者进行分层,主要观察指标为用药后患者的血清PSA反应,次要观察指标为影像学反应。

研究结果：37例患者接受阿帕他胺联合雄激素剥夺(ADT)治疗后,所有局限PCa和转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者PSA均呈持续下降趋势,转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中有6例(42.9%)患者PSA呈下降趋势。影像学随访结果提示,8例(88.9%)mHSPC和1例(25%)mCRPC患者分别在治疗3、6个月后观察到骨转移减少。

研究结论：真实世界环境中阿帕他胺显示出显著的PSA反应率以及影像学益处,为PCa患者的治疗提供了新思路。

阿帕他胺的副作用

最常见不良反应(≥10%)为热潮红，食欲减低，高血压，皮疹，体重减轻，关节痛，跌倒，骨折，和周围水肿，腹泻，恶心，疲乏。

以下是阿帕他胺最常见的不良反应以及相应的处理措施：

1、疲乏：休息和合理的睡眠可以帮助缓解疲劳感。

2、高血压：定期监测血压，必要时使用降压药物进行控制。

3、皮疹：保持皮肤清洁，避免使用刺激性的化妆品或洗涤剂。如果症状严重，可以向医生咨询使用适当的抗过敏药物。

4、腹泻：保持充足的水分摄入，避免食用辛辣和油腻食物。如果症状严重，需要咨询医生并采取适当的止泻药物。

5、恶心：小而频繁的饮食有助于缓解恶心感。如果症状严重，可以咨询医生并考虑使用抗恶心药物。

6、体重减轻：保持均衡的饮食，增加蛋白质和营养的摄入。如果体重下降过多，需要咨询医生进行评估和调整治疗方案。

7、关节痛：保持适当的运动和休息，使用温热或冷敷物可以缓解关节疼痛。

8、跌倒：保持环境安全，避免滑倒和摔倒的危险。如果经常出现跌倒，需要与医生讨论并采取相应的措施。

9、热潮红：避免暴露在过热的环境中，穿着宽松透气的衣物。如果症状严重，可以向医生咨询适当的药物缓解。

10、食欲减低：多食用高营养价值的食物，避免食用油腻和刺激性食物。如果食欲持续减低，需要咨询医生并考虑使用适当的食欲刺激药物。

11、骨折：保持适当的运动和饮食，增加钙和维生素D的摄入，以维护骨骼健康。

12、周围水肿：保持适当的水分摄入，避免长时间站立或久坐。需要注意并定期监测体重和水肿情况，如果症状严重，需要咨询医生。

参考文献

[1]姜婧琦,贺大林,李磊等.阿帕他胺治疗中国前列腺癌患者真实世界的临床观察[J].现代泌尿外科杂志,2022,27(10):851-855.

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