




服用尼拉帕利后可出现有效反应和不良反应,有效反应是指服用尼拉帕利后能够抑制肿瘤细胞生长和扩散,使病情得到控制,从而延长无进展生存期,不良反应主要是指服用尼拉帕利后出现与用药目的无关的有害反应。
2019年12月27日,国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准再鼎医药(上海)有限公司1类创新药尼拉帕利(商品名:则乐)上市,用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
尼拉帕利是一种多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)PARP-1和PARP-2的抑制剂,用药可起到抑制BRCA突变、抗肿瘤作用等。
1、抑制BRCA突变:尼拉帕利对携带BRCA突变的卵巢癌患者特别有效,可以作为维持治疗的选择,延长无进展生存期。
2、抗肿瘤作用:尼拉帕利通过抑制PARP酶的活性,阻止DNA修复的过程。PARP酶在修复DNA损伤时起着重要作用,而癌细胞在DNA修复能力方面通常存在缺陷。尼拉帕利的作用是通过增加DNA损伤和促使癌细胞死亡,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
3、抑制输卵管癌和腹膜癌:尼拉帕利对这些肿瘤同样具有显著的疗效,可以作为单药治疗,或者与化疗药物联合应用,提高治疗的效果,用于延长无进展生存期,可帮助减少癌症复发的风险,并提供更长时间的疾病控制。
在一项随机、双盲、3期试验中,随机分配733名新诊断的晚期卵巢癌患者,在对以铂类为基础的化疗有反应后,每天接受一次尼拉帕利或安慰剂治疗。
研究显示,尼拉帕利组的中位无进展生存期明显长于安慰剂组,尼拉帕利组的中位无进展生存期为21.9个月,安慰剂组为10.4个月。在总体人群中,尼拉帕利组的无进展生存期为13.8个月,安慰剂组为8.2个月。
经过24个月的中期分析,尼拉帕利组的总生存率为84%,安慰剂组为77%。
在对铂类化疗有反应的新诊断晚期卵巢癌患者中,无论是否存在同源重组缺陷,接受尼拉帕利治疗的患者的无进展生存期明显长于接受安慰剂治疗的患者。
1、胃肠系统不良反应:恶心、呕吐、便秘。
2、血液和淋巴系统不良反应:血小板减少症、贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症。
3、全身反应:疲乏。
4、神经系统不良反应:头痛、头晕。
5、呼吸系统胸部和纵隔不良反应:呼吸困难、咳嗽。
6、血管性不良反应:高血压。
7、肌肉骨骼和结缔组织不良反应:肌肉骨骼疼痛。
1、恶心、呕吐:患者可以采取分次进食,避免进食辛辣刺激性、油腻的食物,同时少量多餐、避免空腹服用药物。
2、便秘:患者可以增加水分摄入,多吃新鲜的水果和蔬菜,饭后多运动有利于促进肠道蠕动,缓解便秘。
3、疲劳:可以采取多休息、调整作息时间、放松、按摩等方法缓解症状。
3、高血压:在治疗期间应注意监测血压,乳沟高血压无法控制,可考虑中断尼拉帕利治疗。
4、血小板减少症:用药期间密切监测血小板计数,如果低于正常范围,需暂停用药并采取相应治疗。
5、头痛、关节痛:可通过热敷、推拿等方法进行缓解,也可使用止痛药缓解疼痛,同时注意保暖,避免受凉。
尼拉帕利的应用需要在专业医生的指导下进行,并且需要密切监测和评估患者的治疗效果和副作用。同时,对于不同的肿瘤类型和个体差异,尼拉帕利的疗效可能会有所不同。
González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Pérez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402. doi: 10.1056/NEJMoa1910962. Epub 2019 Sep 28. PMID: 31562799.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月11日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216793