西罗莫司(雷帕鸣)用法用量,注意事项,功效作用,不良反应,疗效？

西罗莫司(雷帕鸣)，是一种新的、有效的免疫抑制剂，正在成为肾移植长期免疫抑制治疗的基础。该药物通过一种独特的机制在共刺激激活和细胞因子驱动的途径中发挥作用：抑制多功能丝氨酸-苏氨酸激酶，即雷帕霉素的哺乳动物靶标(mTOR)。

西罗莫司(雷帕鸣)适应症

一、作为免疫抑制剂，适用于预防≥13岁接受肾移植患者的器官排斥反应

1、免疫风险低至中等的患者：最初与环抱霉素(CsA)和皮质类固醇一起使用。建议在移植后 2-4个月停用CsA。

2、免疫风险高的患者：移植后前12个月联合使用环抱霉素和皮质类固醇。尚未确定高危患者停用CSA的安全性和疗效。建议对所有患者进行治疗药物监测。

二、用于治疗淋巴管肌瘤病患

雷帕鸣(西罗莫司)适用于治疗淋巴管肌瘤病患者。建议对所有服用雷帕鸣的患者进行治疗药物监测。

西罗莫司(雷帕鸣)主要成分

主要成分为西罗莫司。

西罗莫司(雷帕鸣)性状

一、雷帕鸣口服液：

60mg/60mL，装于琥珀玻璃瓶中。

二、雷帕鸣片：

1、0.5mg、棕褐色、三角形片剂，一侧标有“RAPAMUNE0.5mg1mg白色三角形片剂，一侧标有“RAPAMUNE1mg”

2、2mg，黄色至米色三角形片剂，一侧标有“RAPAMUNE2mg

西罗莫司(雷帕鸣)用法用量

西罗莫司(雷帕鸣)口服给药，每天一次，可伴或者不伴食物同服，具体如下：

1、肾移植患者的一般给药

移植后应尽快给予初始剂量的西罗莫司(雷帕鸣)。建议在服用环跑霉素口服溶液或环抱霉素胶囊4小时后服用雷帕鸣。

基于非稳态西罗莫司(雷帕鸣)浓度的频繁雷帕鸣剂量调整可能导致用药过量或用药不足，因为西罗莫司的半衰期较长。调整西罗莫司(雷帕鸣)维持剂量后，患者应继续服用新的维持剂量至少7至14天，然后通过浓度监测进一步调整剂量。

2、低至中免疫风险肾移植患者西罗莫司(雷帕鸣)与环抱霉素联合治疗

对于新发肾移植患者，建议西罗莫司(雷帕鸣)口服液和片剂最初与环抱霉素和皮质类固醇一起使用。应给予相当于维持剂量3倍的西罗莫司(雷帕鸣)负荷剂量，即每日维持剂量2mg之前应给予负荷剂量6mg。应使用治疗药物监测将西罗莫司(雷帕鸣)药物浓度保持在目标范围内。

3、环抱霉素停药后的西罗莫司(雷帕鸣)

在移植后2至4个月，应在4至8周内逐步停用环抱霉素，并调整西罗莫司(雷帕鸣)剂量，以使西罗莫司(雷帕鸣)全血谷浓度在目标范围内。由于环霉素抑制西罗莫司(雷帕鸣)的代谢和转运，因此在停用环抱霉素时，西罗莫司(雷帕鸣)的浓度可能会降低，除非增加西罗莫司(雷帕鸣)的剂量。

4、免疫风险高的肾移植患者

对于免疫风险高的患者，建议在移植后的前12个月将西罗莫司(雷帕鸣)与环抱霉素和皮质类固醇联合使用。本联合用药的安全性和疗效在在最初的12个月之后，没有对高免疫风险患者进行研究。因此，在移植后的前12个月，应根据患者的临床状态考虑免疫抑制方案的任何调整。

对于接受西罗莫司(雷帕鸣)联合环抱霉素治疗的患者，应在移植后第1天开始西罗莫司(雷帕鸣)治疗，负荷剂量最高为15mg。从第2天开始，应给予5mg/天的初始维持剂量。应在第5天和第7天之间达到谷水平，之后应调整西罗莫司(雷帕鸣)的日剂量。

环抱霉素的起始剂量应在分次给药时达到7mg/kg/天，随后应调整剂量以达到目标全血谷浓度，泼尼松的给药剂量至少应为5mg/天。可采用抗体诱导治疗。

5、淋巴管肌瘤病患者的给药

对于淋巴管肌瘤病患者，西罗莫司(雷帕鸣)的初始剂量应为2mg/天。应在10-20天内测量西罗莫司(雷帕鸣)全血谷浓度，并调整剂量，使浓度保持在5-15ng/m之间。

调整西罗莫司(雷帕鸣)维持剂量后，患者应继续服用新的维持剂量至少7至14天，然后通过浓度监测进一步调整剂量达到稳定剂量后，应至少每三个月进行一次治疗药物监测。

6、治疗药物监测

建议所有患者监测西罗莫司(雷帕鸣)谷浓度，尤其是在体重小于40kg的13岁患者、肝功能损害患者(当改变雷帕鸣剂型时)以及同时服用强效CYP3A4诱导剂和抑制剂期间，监测可能改变药物代谢的患者。

7、低体重患者

体重小于40kg的>13岁患者的初始剂量应根据体表面积调整为1mg/m2/天。负荷剂量应为3mg/m2。

8、肝功能损害患者

建议将轻度或中度肝功能损害患者的西罗莫司(雷帕鸣)维持剂量减少约三分之一，将重度肝功能损害患者的西罗莫司(雷帕鸣)维持剂量减少约一半。没有必要改变西罗莫司(雷帕鸣)的负荷剂量。

9、肾功能损害患者

肾功能损害的患者无需调整剂量。

10、西罗莫司(雷帕鸣)口服液稀释和给药说明

应使用琥珀色口服剂量注射器从瓶中抽取规定量的西罗莫司(雷帕鸣)口服液。将注射器中的正确量的西罗莫司(雷帕鸣)倒入一个玻璃或塑料容器中，该容器至少盛有两(2)盎司(1/4杯，60 m)水或橙汁。不应使用其他液体(包括葡萄柚汁)进行稀释。用力搅动，然后立即饮用。重新装满，另取一个容积为[至少四(4)盎司(1/2杯，120m)]的水或橙汁的容器，剧烈搅动，并立即饮用。

西罗莫司(雷帕鸣)不良反应

一、西罗莫司(雷帕鸣)的严重不良反应

如感染、淋巴瘤和恶性肿瘤的易感性增加、肝移植患者的超额死亡率、移植物丢失和肝动脉血栓形成、肺移植患者支气管吻合口裂开、超敏反应、剥脱性皮炎、血管性水肿、液体积聚和伤口愈合、高甘油三酷血症、高胆固醇血症、环抱霉素与雷帕鸣长期联用时肾功能下降、蛋白尿、间质性肺病，以及钙调神经磷酸酶抑制剂诱导的溶血性尿毒综合征、血栓性血小板减少性紫癫、血栓性微血管病(HUS/TTP/TMA)的风险增加。

二、西罗莫司(雷帕鸣)常见不良反应

1、在肾移植受者器官排斥预防临床研究中，西罗莫司(雷帕鸣)最常见(>30%)的不良反应有：外周水肿、高胆固醇血症、便秘、尿路感染、头痛、发热、肌酐升高、高血压、贫血、恶心、腹痛、腹泻、关节痛、疼痛和血小板减少。

2、在治疗LAM的临床研究中，西罗莫司(雷帕鸣)观察到的最常见(>20%)不良反应为：外周水肿、腹痛、鼻咽炎、口腔炎、上呼吸道感染、腹泻、痤疮、头痛、头晕、恶心、胸痛、肌痛和高胆固醇血症。

3、在肾移植排斥预防临床试验中，下列不良反应导致中止率>5%：高三油甘脂血症、血栓性血小板减少性紫癫(TTP)、肌酐升高。在LAM患者中，11%的受试者因不良反应而停药，没有一例不良反应导致超过一名患者停用西罗莫司(雷帕鸣)。

西罗莫司(雷帕鸣)不良反应处理措施

1、外周水肿：

如果您出现外周水肿，建议限制盐分的摄入、避免长时间站立或坐着、保持适当的运动、抬高腿部等。

2、高胆固醇血症：

如果您出现高胆固醇血症，建议采取健康的生活方式，如控制饮食、减少饱和脂肪和胆固醇的摄入、增加膳食纤维、适量锻炼等。

3、便秘：

保持充足的水分摄入，增加膳食纤维的摄入，适量运动，可以帮助缓解便秘。如果症状持续，可在医生的指导下使用轻度的泻药。

4、高甘油三酯血症：

减少高脂肪食物、限制酒精摄入、增加体育锻炼，这些措施可以有助于控制高甘油三酯血症。

5、头痛和发热：

休息、保持充足的水分摄入、使用冷敷或热敷缓解不适，可以在医生的指导下使用乙酰氨基酚来缓解头痛和发热。

6、肌酐升高：

如果肌酐水平升高，建议定期进行肾功能检查，并根据检查结果来决定是否需要调整治疗方案。

7、高血压：

如果出现高血压，建议控制体重、限制盐分摄入、遵循健康的饮食和生活方式，避免吸烟和饮酒。如果血压仍然不稳定，可使用抗高血压药物。

西罗莫司(雷帕鸣)的功效与作用

1、抗炎作用：

西罗莫司(雷帕鸣)可以抑制机体内炎症因子的释放，从而减轻机体炎症反应，有助于改善移植后器官的炎症反应。

2、免疫抑制作用：

西罗莫司(雷帕鸣)可以抑制T细胞的活化和增殖，从而降低机体的免疫反应，有助于防止移植后器官的排斥反应。同时，西罗莫司(雷帕鸣)还可以抑制抗体的产生，从而降低机体的免疫反应。

3、血管舒张作用：

西罗莫司(雷帕鸣)可以抑制血管内皮细胞增殖，从而改善血管功能，有助于改善移植后器官的血液供应。

西罗莫司(雷帕鸣)治疗肾移植的效果

肾移植后第一年急性排斥反应的发生率低至5-20%，然而，移植物的半衰期在过去十年中几乎没有变化。这一统计数据主要归因于免疫抑制的副作用，由于钙调神经磷酸酶抑制剂毒性或高血压导致的慢性同种异体移植物肾病导致同种异体移植物丢失。由于心血管事件、感染和恶性肿瘤导致的患者死亡也会导致同种异体移植物的丢失。

在肾移植中引入西罗莫司(雷帕鸣)和依维莫司的哺乳动物靶标抑制剂，大大增加了免疫抑制方案的种类。与钙调神经磷酸酶抑制剂相比，它们具有不同的作用模式和不同的副作用特征(即较低的肾毒性、较低的高血压和较低的肿瘤形成可能性)。因此，哺乳动物雷帕霉素靶标的抑制剂为肾移植后维持免疫抑制提供了一种特别有前途的替代方案。

在严格控制CsA和西罗莫司浓度的试验中，急性排斥反应的发生率<10%，尽管每种药物的暴露显著减少。在关键的多中心盲法剂量对照试验中，西罗莫司(雷帕鸣)联合CsA和类固醇2或5mg/天给药后12个月内的急性排斥反应发生率分别降至19%和14%。

由于mTOR广泛参与多种信号通路，西罗莫司(雷帕鸣)的抑制作用实际上抑制了对细胞因子介质的所有反应，因此该药物还可能抑制内皮和血管平滑肌细胞的增殖，这是与慢性排斥相关的免疫闭塞过程的一个重要组成部分。这种独特的治疗作用的优点与固有的无肾毒性相结合，被骨髓抑制和高脂血症副作用所抵消。

西罗莫司(雷帕鸣)的注意事项

1、告知医生关于过敏史：

如果患者对西罗莫司(雷帕鸣)或类似药物过敏，或对任何其他药物、食物或物质过敏，应避免用药。

2、孕妇和哺乳期妇女：

西罗莫司(雷帕鸣)可能对胎儿有害，因此孕妇应避免使用。如果患者怀孕或计划怀孕，请告知医生。此外，西罗莫司(雷帕鸣)可能通过乳汁转移给婴儿，哺乳期妇女也应避免使用。

3、骨量减少的风险：

西罗莫司(雷帕鸣)可能导致骨量减少，增加骨折的风险。特别是对于长期使用的人群，应定期进行骨密度检查，并根据需要采取骨质保健措施。

4、心血管疾病：

西罗莫司(雷帕鸣)可能导致心血管疾病的风险增加，例如心脏病发作或中风。如果患者有心血管疾病的家族史或已经存在心血管问题，应告知医生。

5、其他药物相互作用：

在使用西罗莫司之前，告知医生患者正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、补充剂和草药产品。一些药物可能会与西罗莫司(雷帕鸣)发生相互作用，影响其疗效或增加副作用的风险。

西罗莫司(雷帕鸣)价格

西罗莫司(雷帕鸣)片剂1mgx100片的参考价约为1450元一盒。

总结

以上讲解了西罗莫司(雷帕鸣)的用法用量、副作用、适应症、治疗效果等方面的内容，患者在适应过程中若有疑问，可咨询专业医师或者药师，切不可盲目用药。

参考文献

Morath C, Arns W, Schwenger V, Mehrabi A, Fonouni H, Schmidt J, Zeier M. Sirolimus in renal transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2007 Sep;22 Suppl 8:viii61-viii65. doi: 10.1093/ndt/gfm652. PMID: 17890266.