恩西地平(Enasidenib)治疗复发或难治性急性髓性白血病的效果？

恩西地平(Enasidenib)治疗复发或难治性急性髓性白血病的效果显著，可明显提高患者的生存率，延长生存时间。恩西地平1/2期临床试验的总生存率为40.3%，完全缓解率为19.3%。

恩西地平

恩西地平/Enasidenib (Idhifa)是一种口服异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)抑制剂，由Celgene Corporation在Agios Pharmaceuticals的全球独家许可下开发。2017年8月，恩西地平已被FDA批准用于治疗复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)和经FDA批准的试验检测到的IDH2突变的成人患者。

恩西地平治疗复发或难治性急性髓性白血病的效果

在一项单臂试验研究中纳入了199位复发性或难治性AML患者，这些患者具有IDH2突变。在接受恩西地平治疗后，19%的患者在6个月时完全应答，中值应答时间为8.2个月。4%的患者出现部分血液学缓解，中值缓解持续期为9.6个月。

在因AML需要输血或血小板的患者中，34%在接受恩西地平治疗后不再需要输血，该项研究显示，恩西地平治疗复发或难治性急性髓性白血病的效果显著。

对多项接受恩西地平或其他一线治疗的RR IDH2突变AML患者研究进行了提取，在124名接受恩西地平治疗的患者和76名接受其他一线治疗的患者中，接受恩西地平治疗的患者的总体缓解率高于接受一线治疗的患者，总体缓解率分别为77%、52%。

经过9个月和6个月的中位随访，接受恩西地平治疗的患者中位PFS为8个月，另一组患者的中位PFS为5个月，接受恩西地平治疗的患者和接受其他治疗的患者中位OS分别为11个月、6个月。

恩西地平治疗白血病的安全性和有效性

研究背景

异柠檬酸脱氢酶2 (IDH2)突变发生在大约5%的骨髓增生异常综合征患者中，突变IDH2蛋白的新形态活性导致DNA和组蛋白的高度甲基化，导致造血分化受阻。突变IDH2蛋白的抑制剂恩西地平可诱导IDH2突变、复发或难治性急性髓系白血病患者的反应。旨在确定IDH2基因突变的骨髓增生异常综合征患者亚组中使用恩西地平单药治疗的临床结果。

研究方法

在多中心、开放标签、1-2期试验招募了17名携带IDH2突变的晚期血液恶性肿瘤患者，在重复的28天治疗周期中接受每天60-300 mg的口服剂量的恩西地平。

研究结果

经过11个月的中位随访，患者的中位治疗周期为3个，开始时3名患者在异基因干细胞移植后复发，13名患者之前接受过低甲基化药物治疗，10名患者之前接受过至少两次治疗。

最常见的治疗中出现的不良事件是腹泻和恶心，最常见的3-4级治疗中出现的不良事件为间接高胆红素血症、肺炎、血小板减少症。严重不良事件为肺炎、肿瘤溶解综合征、败血症、心房扑动、间接高胆红素血症、脑出血和精神状态改变。

9名患者(53%)获得总体缓解，中位缓解持续时间为9±2个月，13名先前接受低甲基化药物治疗的患者中有6名(46%)有反应。中位总生存期为16.9个月，中位无事件生存期为11个月。

研究结论

恩西地平具有良好的耐受性，并可诱导突变型IDH2骨髓增生异常综合征患者产生反应，包括那些之前接受过低甲基化药物治疗的患者。检测骨髓增生异常综合征中的IDH2突变对于识别可能受益于依那普利治疗的患者至关重要，包括那些常规治疗不成功的患者。

恩西地平用药注意事项

1、定期检查：在使用恩西地平治疗期间，需要进行定期检查，包括血液检查、肝功能检查等。这些检查可以帮助医生评估治疗效果和药物的安全性。

2、避免怀孕或哺乳：恩西地平可能会对胎儿或新生儿产生伤害，因此在使用该药物期间应该避免怀孕或哺乳。

3、胆红素升高：恩西地平可能通过抑制UGT1A1干扰胆红素代谢。

4、非感染性白细胞增多：恩西地平可以诱导骨髓增生，导致白细胞计数快速增加，用药期间应注意监测。

5、肿瘤溶解综合征：恩西地平可以诱导髓样增殖，导致肿瘤细胞迅速减少，可能会导致TLS风险。

总结

恩西地平治疗复发或难治性急性髓性白血病的效果是显著的，可以改善患者的生活质量和生存期，但是需要在医生的指导下根据病情制定最佳的治疗方案。

参考文献：

1、Klink AJ, Gajra A, Knoth RL, Marshall L, Hou Y, McBride A, Copher R. Real-world clinical outcomes with enasidenib in relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Leuk Res. 2022 Nov;122:106946. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106946. Epub 2022 Sep 5. PMID: 36108427.

2、Stein EM, Fathi AT, DiNardo CD, Pollyea DA, Roboz GJ, Collins R, Sekeres MA, Stone RM, Attar EC, Frattini MG, Tosolini A, Xu Q, See WL, MacBeth KJ, de Botton S, Tallman MS, Kantarjian HM. Enasidenib in patients with mutant IDH2 myelodysplastic syndromes: a phase 1 subgroup analysis of the multicentre, AG221-C-001 trial. Lancet Haematol. 2020 Apr;7(4):e309-e319. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30284-4. Epub 2020 Mar 5. PMID: 32145771.

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