度维利塞(杜韦利西布)治疗白血病和淋巴瘤的疗效？

度维利塞(杜韦利西布)

度维利塞(杜韦利西布)是一种靶向药物，也称为duvelisib或Copiktra，由美国Verastem Oncology公司开发。是一种口服的PI3K抑制剂，主要用于治疗复发或难治性的慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、复发或难治性的滤泡性淋巴瘤。

2018年，度维利塞首次被食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗经过至少两次既往治疗后复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者。

度维利塞(杜韦利西布)治疗白血病和淋巴瘤的疗效

度维利塞通过抑制PI3K信号通路，从而阻断肿瘤细胞的生长和存活，达到抗肿瘤的效果。根据3期DUO试验的结果，在复发/难治性CLL或小淋巴细胞白血病（SLL）患者中，与奥法木单抗相比，度维利塞可使疾病进展或死亡风险降低48%。

在独立审查委员会评估中，研究组的中位无进展生存期为13.3个月，而对照组为9.9个月。经研究人员评估，杜韦利西布组的中位无进展生存期为17.6个月，而奥法木单抗组为9.7个月。

度维利塞在惰性非霍奇金淋巴瘤患者中的客观缓解率（ORR）为47.3%，研究人员评估的客观缓解率为59.7%。在滤泡性淋巴瘤患者中，客观缓解率分别为42.2%和53% 。

度维利塞治疗白血病的临床疗效研究

研究背景

度维利塞是一种口服磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)-δ和-γ双重抑制剂，临床开发用于治疗血液系统恶性肿瘤，包括惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)。

研究方法

在一项旨在确定晚期恶性血液病白血病患者接受度维利塞单药治疗的最大耐受剂量(MTD)、药代动力学、药效学、临床活性和安全性的1期开放性研究中，度维利塞在剂量递增阶段以8个剂量水平(8-100 mg BID)给药。

研究结果

在所有剂量中，58.1%的iNHL患者有反应，其中19.4%完全反应，35.5%部分反应，3.2%轻微反应，患者的中位缓解时间为1.84个月，缓解持续时间为16.9个月，中位无进展生存期为14.7个月，24个月总生存期的概率为71.7%。

度维利塞治疗淋巴瘤的临床疗效研究

研究目的

惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)在很大程度上仍然是不可治愈的，在对标准疗法变得难治后，通常需要多种治疗方法。食品药品监督管理局批准将度维利塞用于在两次或更多次全身治疗后复发或难治性(RR)慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和RR滤泡性淋巴瘤(FL)。

研究方法

在一项I期研究中，根据度维利塞在RR iNHL中的活性，评估了度维利塞单药治疗对利妥昔单抗以及化疗或放射免疫治疗无效的iNHL的安全性和疗效。

将符合条件的129名患者对利妥昔单抗(单一疗法或联合疗法)和化疗或放射免疫疗法双重难治。所有患者在28天的周期内每天口服两次25 mg的度维利塞，直至出现进展、不可接受的毒性或死亡。

研究结果

患者的ORR为47.3%，估计中位缓解持续时间为10个月，估计中位无进展生存期为9.5个月，最常见的任何级别治疗中出现的不良事件(TEAEs)为腹泻、恶心、中性粒细胞减少症、疲劳、咳嗽。

研究结论

在重度预处理、双重难治性iNHL患者中，口服度维利塞单药治疗表现出有临床意义的活性和可控制的安全性，与以前的观察一致。

总结

度维利塞(杜韦利西布)治疗白血病和淋巴瘤显示出了较好的临床效果，在美国和欧盟均被授予治疗CLL、SLL、FL的孤儿药地位。度维利塞的治疗效果因个体差异而异，患者在接受治疗前应与医生充分沟通，以确定最佳的治疗方案。

参考文献：

1、Flinn IW, Patel M, Oki Y, Horwitz S, Foss FF, Allen K, Douglas M, Stern H, Sweeney J, Kharidia J, Kelly P, Kelly VM, Kahl B. Duvelisib, an oral dual PI3K-δ, γ inhibitor, shows clinical activity in indolent non-Hodgkin lymphoma in a phase 1 study. Am J Hematol. 2018 Nov;93(11):1311-1317. doi: 10.1002/ajh.25228. Epub 2018 Aug 31. PMID: 30033575; PMCID: PMC6220789.

2、Flinn IW, Miller CB, Ardeshna KM, Tetreault S, Assouline SE, Mayer J, Merli M, Lunin SD, Pettitt AR, Nagy Z, Tournilhac O, Abou-Nassar KE, Crump M, Jacobsen ED, de Vos S, Kelly VM, Shi W, Steelman L, Le N, Weaver DT, Lustgarten S, Wagner-Johnston ND, Zinzani PL. DYNAMO: A Phase II Study of Duvelisib (IPI-145) in Patients With Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Apr 10;37(11):912-922. doi: 10.1200/JCO.18.00915. Epub 2019 Feb 11. Erratum in: J Clin Oncol. 2019 Jun 1;37(16):1448. PMID: 30742566.

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