Pulmozyme有哪些不良反应？

囊性纤维化(CF)患者临床试验中观察到的Pulmozyme最常见不良反应(发生在≥3%接受PULMOZYME治疗而非安慰剂治疗的患者中)包括:声音改变、咽炎、皮疹、喉炎、胸痛、结膜炎、鼻炎、FVC下降≥10%、发热和呼吸困难。

关于Pulmozyme

Pulmozyme（Dornase alfa）是目前用于临床治疗肺囊性纤维化的重组人DNaseI制剂，通过吸入途径靶向溶解肺泡液中DNA成分。在近年来的新冠肺炎治疗中表现出较好疗效，吸入Dornase alfa患者肺泡灌洗液中DNA-MPO复合物明显减少，氧合指数也有所改善。

Pulmozyme的不良反应主要从以下几个研究中体现：

安慰剂对照试验

1、试验1

试验1是一项随机、安慰剂对照的临床试验，针对FVC≥40%的预测患者。在这项试验中，超过600名患者在六个月内每天接受一次或两次PULMOZYME。最常见的不良反应(风险差异≥5%)是嗓音改变。

PULMOZYME组和安慰剂组的大多数不良事件的比例相似，这可能反映了潜在肺部疾病的后遗症。在大多数情况下，增加的反应是轻微的，本质上是短暂的，不需要改变剂量。很少有患者出现导致永久停用PULMOZYME的不良反应，并且停用安慰剂(2%)和PULMOZYME (3%)的比例相似。与安慰剂治疗组相比，Pulmozyme治疗组患者出现不良反应的比例更高(大于3%),见表1。

2、试验2

试验2是一项随机、安慰剂对照试验，对象为接受12周治疗的晚期肺病患者(FVC <预测值的40%)。在该试验中，PULMOZYME的安全性与报道的不太严重的肺部疾病患者的安全性相似(FVC ≥预测值的40%)。本试验中报告的不良反应在接受Pulmozyme治疗的患者中比例较高(大于3%),列于表1。

表1：在CF临床试验中，与安慰剂相比，Pulmozyme治疗患者的不良反应增加了3%或更多

在对照试验中观察到的安慰剂和PULMOZYME治疗患者的死亡率相似。死亡原因与囊性纤维化的进展一致，包括呼吸暂停、心脏骤停、心肺骤停、肺心病、心力衰竭、大咯血、肺炎、气胸和呼吸衰竭。

其他实验

在98名3个月至10岁的囊性纤维化儿童患者(65名3个月至< 5岁，33名5岁至≤ 10岁)中，研究了每天服用2周吸入2.5 mgPulmozyme的安全性。PARI宝宝可重复使用雾化器(使用面罩而不是吹口)用于在整个治疗期间无法证明有能力通过口腔吸入或呼出的患者(54/65，83%的年轻患者和2/33，6%的老年患者)。

总的来说，不良反应的性质与安慰剂对照试验中看到的相似。与较大年龄组相比，较小年龄组报告咳嗽的患者人数更多(29/65，45%比10/33，30%)，报告中度至重度咳嗽的人数也更多(24/65，37%比6/33，18%)。与较大年龄组相比，较小年龄组中报告鼻炎的患者人数较高(23/65，35%比9/33，27%)，报告皮疹的人数也较高(4/65，6%比0/33)。

过敏反应

尚无因使用Pulmozyme引起过敏反应的报告。已经观察到轻度至中度荨麻疹和轻度皮疹，并且是短暂的。在所有的研究中，一小部分(平均2-4%)接受PULMOZYME治疗的患者产生了针对PULMOZYME的血清抗体。这些患者均未出现过敏反应，血清抗溶菌酶抗体的临床意义尚不清楚。

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