阿基仑赛(Yescarta)会出现神经毒性吗,怎么处理？

使用阿基仑赛(Yescarta)治疗后，出现了致命或危及生命的神经毒性(包括ICANS)，在多项研究中，接受YESCARTA治疗的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，78% (330/422)发生神经毒性，其中≥3级的病例占25%。

关于阿基仑赛

2022年4月1日,美国Kite（吉利德科学旗下公司）宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Kite公司的CAR-T细胞治疗药品Yescarta用于一线化疗免疫疗法难治或一线化疗免疫疗法后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤(LBCL）成年患者。

阿基仑赛的神经毒性

在ZUMA-1 研究中，87% (94/108)的LBCL病患者发生神经毒性，其中≥3级病例占31%，74% (124/168)的ZUMA-7患者发生神经毒性，其中≥3级病例占25%。ZUMA LBCL病患者的中位发病时间为4天(范围:1至43天)，中位持续时间为17天-1。

ZUMA LBCL患者神经毒性的中位发病时间为5天(范围:1至133天)，中位持续时间为15天-7。77% (112/146)的iNHL患者出现神经毒性，其中≥3级的占21%。中位发病时间为6天(范围:1至79天)，中位持续时间为16天。

LBCL患者98%的所有神经系统毒性和iNHL患者99%的所有神经系统毒性发生在YESCARTA输注的前8周内。87%的LBCL病受影响患者和74%的iNHL受影响患者在输注YESCARTA的前7天内出现神经毒性。

阿基仑赛神经毒性的表现

所有患者合并的最常见神经系统毒性(≥ 10%)包括脑病(50%)、头痛(43%)、震颤(29%)、头晕(21%)、失语(17%)、谵妄(15%)和失眠(10%)。发现脑病持续时间延长，长达173天。YESCARTA出现失语症、白质脑病、构音障碍、嗜睡和癫痫等严重不良事件。在接受YESCARTA治疗的患者中，出现了脑水肿和脑病(包括迟发性脑病)的致死性和严重病例。

阿基仑赛神经毒性的处理方式

1、1级神经毒性

（1）并发细胞因子释放综合征(CRS)：按照规定服用妥昔单抗，以治疗1级CRS。此外，静脉注射一剂地塞米松10 mg。如果2天后仍无改善，则重复静脉注射地塞米松10 mg，考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。

（2）无并发CRS：静脉注射一剂地塞米松10 mg。如果2天后仍无改善，则重复静脉注射地塞米松10 mg。

2、2级神经毒性

（1）并发CRS：按规定服用妥昔单抗治疗2级CRS。此外，每天四次静脉注射地塞米松10 mg。如果好转，继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或更低，然后根据临床情况迅速减量，如果没有改善，在适当的级别以下管理。考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。

（2）无并发CRS：每日四次，每次10 mg，静脉注射地塞米松。如果好转，继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或更低，然后根据临床情况迅速减量。如果没有改善，在适当的级别以下管理。

3、3级神经毒性

（1）并发CRS：按照规定服用妥昔单抗治疗2级CRS。此外，每日一次，静脉注射甲基强的松龙1000 mg。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，管理为4级。考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。

（2）无并发CRS：甲基强的松龙1000 mg静脉注射，每日一次。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，管理为4级。

4、4级神经毒性

（1）并发CRS：按照规定服用妥昔单抗治疗2级CRS。此外，每日两次静脉注射甲基强的松龙1000 mg。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，则考虑每天3次，每次1000 mg甲基强的松龙静脉注射或交替治疗，考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。

（2）无并发CRS：每日两次，静脉注射甲基强的松龙1000 mg。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，则考虑每天3次，每次1000 mg甲基强的松龙静脉注射或交替治疗。

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