阿基仑赛的治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤效果如何？

近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准复星凯特生物技术有限公司申报的阿基仑赛注射液（商品名∶奕凯达）上市。该药品为我国首个批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤)。那么，阿基仑赛的治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤效果如何？

阿基仑赛的治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤效果

一项随机、开放标签、多中心试验评估了YESCARTA在接受包括利妥昔单抗和蒽环类药物在内的一线化学免疫治疗后复发或难治性LBCL的成人患者中的疗效(ZUMA-7；NCT03391466)。患者尚未接受复发性或难治性淋巴瘤的治疗，是自体HSCT淋巴瘤的潜在候选对象。要求患者在完成一线治疗后12个月内出现原发性难治性疾病或复发。本研究排除了原发性纵隔B细胞淋巴瘤、任何中枢神经系统淋巴瘤病史、因肿瘤块效应需要紧急治疗、活动性或严重感染以及ECOG表现状态为2或更高的患者。

总计有359名患者按1:1的比例被随机分配接受单次YESCARTA输注或二线标准治疗，包括2或3个周期的化学免疫治疗，然后在达到CR或PR的患者中进行高剂量治疗和自体HSCT。随机分配按一线治疗的反应和经年龄调整的二线国际预后指数分层。

淋巴耗竭化疗后，以2 × 106个CAR阳性活T细胞/kg的目标剂量(最大允许剂量:2 × 108个细胞)单次静脉输注YESCARTA。淋巴耗竭方案包括静脉注射环磷酰胺500 mg/m2和静脉注射氟达拉滨30 mg/m2，均在YESCARTA前第5、4和3天给药。在医疗机构对所有接受YESCARTA治疗的患者进行了至少7天的监测。白血病和淋巴耗竭化疗之间的桥接治疗仅限于皮质类固醇，且允许用于高疾病负担患者。

在全部研究人群中，中位年龄为59岁(范围:21至81岁)，66%为男性，83%为白人，6%为亚洲人，5%为黑人。诊断包括新发DLBCL NOS (63%)、HGBL病伴或不伴MYC及BCL-2和/或BCL-6重排(19%)和滤泡性淋巴瘤大细胞转化(13%)。总计74%的患者患有原发性难治性LBCL病，26%在一线治疗12个月内复发。

在180名随机接受YESCARTA治疗的患者中，178名接受了白血病治疗，170名接受了YESCARTA治疗，其中60名(33%)接受了桥接皮质类固醇治疗。白血病分离后有8名患者(4%)未接受治疗，主要原因是疾病进展、严重不良事件或死亡。从白血病分离到产品交付的中位时间为18天(范围:13-49天)，从白血病分离到YESCARTA输注的中位时间为26天(范围:16-52天)。中位剂量为2.0 × 106个CAR阳性活T细胞/kg(范围:1.0至2.1 × 106个细胞/kg)。

在随机分配接受标准治疗的179名患者中，168名患者接受了任何研究治疗，62名(35%)接受了高剂量治疗和方案内HSCT治疗。未接受HSCT治疗的最常见原因是对挽救性化疗缺乏反应。

主要疗效指标是由独立审查委员会确定的无事件生存期(EFS)。表1和图1总结了疗效。在18个月时，YESCARTA治疗组的估计EFS率为41.5% [95% CI: 34.2，48.6]，标准治疗组为17.0% [95% CI: 11.8，23.0]。

在YESCARTA组中，达到CR的患者的估计中位DOR为28.4个月(95% CI: 26.9，NE)，达到PR最佳缓解的患者的估计中位DOR为1.6个月(95% CI: 1.4，1.9)。

在进行主要EFS分析时，对总体生存率进行了中期分析。总体生存率的中期分析未达到具有统计学意义的标准。被随机分配到标准治疗组的患者中，55%随后接受了不符合方案的CD19导向CAR T治疗。

表1：ZUMA-7的疗效结果

图1：ZUMA-7无事件生存率的Kaplan-Meier曲线

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