埃万妥单抗(amivantamab)治疗肺癌的临床试验效果？

I期蛹试验发现，携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者对埃万妥单抗(amivantamab)治疗反应良好。对双特异性抗体的总体反应率(ORR)为33%，中位无进展生存期为6.7个月。

埃万妥单抗(amivantamab)在I/Ib期蛹-2研究中也显示出令人鼓舞的疗效，该研究测试了该药物与拉泽替尼的组合。在接受osimertinib治疗后疾病进展的患者中，ORR为33%，中位总生存期为14.8个月。

埃万妥单抗(amivantamab)药物介绍

埃万妥单抗(amivantamab)是一种单克隆双特异性抗EGFR-MET抗体，是首个被批准用于化疗后携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者的靶向治疗。

埃万妥单抗(amivantamab)的批准代表了这种亚型晚期非小细胞肺癌的靶向治疗。与抑制蛋白质EGFR中酪氨酸激酶活性的其他药物相比，埃万妥单抗(amivantamab)具有抑制EGFR和甲硫氨酸的功效。

埃万妥单抗(amivantamab)治疗肺癌的实验数据

目的：带有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入(外显子20ins)突变的非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)对批准的酪氨酸激酶抑制剂表现出固有的耐药性。埃万妥单抗(amivantamab)是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体，可结合每个受体的胞外结构域，绕过酪氨酸激酶抑制剂结合位点的耐药性。

方法：CHRYSALIS是一项I期、开放标签、剂量递增和剂量扩大研究，包括非小细胞肺癌EGFR外显子20的人群。主要终点是剂量限制性毒性和总体反应率。我们报告了对铂类治疗后EGFR外显子20的非小细胞肺癌人群的研究结果，该人群接受了推荐的II期剂量1050mg埃万妥单抗(amivantamab) 80kg治疗，前4周每周给药一次，然后从第5周开始每2周给药一次。

结果：在有效人群中(n = 81)，中位年龄为62岁，既往治疗线的中位数是2。总体缓解率为40% ，包括三个完全缓解，缓解持续时间的中位数为11.1个月。中位无进展生存期为8.3个月。

结论：埃万妥单抗(amivantamab)通过其新的作用机制，对EGFR外显子20ins突变的患者在进行以铂类为基础的化疗后产生了强而持久的反应，且具有可耐受的安全性。

埃万妥单抗(amivantamab)联合拉泽替尼的临床实验效果

背景：在I期研究中，埃万妥单抗(amivantamab)加卡铂-培美曲塞(化疗)加或不加拉泽替尼在难治性表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者中显示出抗肿瘤活性。这些组合在全球III期试验中进行了评估。

患者和方法：总共657例EGFR突变(外显子19缺失或L858R)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，在接受osimertinib治疗后，随机2 : 2 : 1接受埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib(拉泽替尼)-化疗、化疗或埃万妥单抗(amivantamab)-化疗。双主要终点是埃万妥单抗(amivantamab)-化疗和埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib-化疗与化疗的无进展生存期(PFS)。在研究过程中，在埃万妥单抗(amivantamab)-lazartinib-化疗组观察到的血液学毒性使得卡铂完成后开始lazartinib的方案改变成为必要。

结果：所有的基线特征在三组之间都很平衡，包括脑转移史和既往脑放疗史。埃万妥单抗(amivantamab)-化疗和埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib-化疗的PFS显著长于化疗[疾病进展或死亡的风险比(HR)分别为0.48和0.44；两者P< 0.001中位数分别为6.3个月和8.3个月对4.2个月。研究者评估观察到一致的PFS结果(amivantamab-化疗和amivantamab-lazertinib-化疗的疾病进展或死亡HR分别为0.41和0.38；两者P< 0.001中位数分别为8.2个月和8.3个月对4.2个月)。

埃万妥单抗(amivantamab)-chemistry和埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib-chemistry的客观反应率显著高于chemistry(分别为64%和63%比36%；两者P<0.001)。

埃万妥单抗(amivantamab)-化疗和埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib-化疗与化疗的中位颅内PFS分别为12.5和12.8个月对8.3个月(颅内疾病进展或死亡的HR分别为0.55和0.58)。在含埃万妥单抗(amivantamab)的方案中，主要不良事件(AE)为血液学、EGFR和MET相关毒性。埃万妥单抗(amivantamab)-化疗的血液学AE发生率低于埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib-化疗。

结论：在接受奥西莫提尼治疗的疾病进展后选择有限的人群中，与化疗相比，埃万妥单抗(amivantamab)化疗和埃万妥单抗(amivantamab)-拉泽替尼化疗改善了PFS和颅内PFS。

总结

埃万妥单抗(amivantamab)的临床疗效较好，也可与其他药物联合治疗，如拉泽替尼，能够提高疾病缓解率，提高生存率，延长寿命。

参考文献

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34339292; PMCID: PMC8791812.

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