埃万妥单抗(amivantamab)的适应症,用法用量,不良反应,疗效？

上市信息

埃万妥单抗(amivantamab)目前已在中国台湾、中国香港地区上市，但截至2023年12月，还没有在中国大陆地区上市。此外，其他上市国家还有美国、英国、法国、德国等。

埃万妥单抗(amivantamab)适应症

埃万妥单抗(amivantamab)是第一个被批准专门用于EGFR外显子20的EGFR/甲硫氨酸双特异性抗体。

2021年5月，美国联邦药品管理局(FDA)加速批准埃万妥单抗(amivantamab)用于以铂类为基础的化疗治疗后患有EGFR外显子20的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人。

用法用量

1、建议用量

埃万妥单抗(amivantamab)的用量应根据患者的体重计算，例如体重不到80公斤的患者，推荐剂量为1050mg，体重大于等于80公斤的患者，推荐剂量为1400mg。

第1至4周每周(共4剂)，第1周-在第1天和第2天分开输注，第2至4周-第1天输注。从第五周开始，每两周一次。

2、推荐的术前用药

抗组胺药，例如苯海拉明(25至50毫克)或等效物，以及退烧药，对乙酷氨基酚(650 至1000 毫克)，如果静脉注射，需要在埃万妥单抗(amivantamab)治疗前15到30分钟给药，如果口服，需要在埃万妥单抗(amivantamab)治疗前30到60分钟服用。

糖皮质激素，地塞米松(10 毫克)或甲泼尼龙(40 毫克)或等效物，埃万妥单抗(amivantamab)治疗前静脉注射45到60分钟。

不良反应

埃万妥单抗(amivantamab)最常见的不良反应是皮疹、水肿、口腔炎、IRR、呼吸困难、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、甲沟炎、咳嗽、便秘和呕吐。

最常见的3级或4级实验室异常为钾减少、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、白蛋白减少、磷酸盐减少、淋巴细胞减少、Y-谷氨酷转移酶增加和钠减少。

给药

给药前稀释并制备静脉输注用埃万妥单抗(amivantamab)，检查埃万妥单抗(amivantamab)溶液是否为无色至淡黄色。注射用药物在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色，如果出现变色或可见颗粒，应避免使用。

根据患者的基线体重确定所需的剂量(1050 mg或1400 mg)和所需的埃万妥单抗(amivantamab)药瓶数量。每瓶 RYBREVANT 含有 350毫克amivantamab-vmjw。

从250输液袋中抽取并丢弃 5%葡萄糖溶液或9%氯化钠溶液，其体积等于要添加的埃万妥单抗(amivantamab)的体积(即，对于每个小瓶，从输液袋中丢弃7mL稀释剂)。

从每个小瓶中抽取7毫升埃万妥单抗(amivantamab)，并将其添加到输液袋中。输液袋中的最终容量应为250毫升。

轻轻翻转袋子，混合溶液，不要摇晃，稀释溶液应在室温59°F至77°F(15°C至25°C)的10小时内(包括输注时间)给药。

不良反应处理措施

1、皮疹：出现皮疹后建议患者注意皮肤的清洁，避免搔抓，避免使用刺激性大的洗护产品，可外用炉甘石洗剂等药物涂抹，换基恩瘙痒症状等。

2、甲沟炎尽量维持手、足部的清洁与干燥，接触水或肥皂、溶剂等其他刺激物时应尽量戴手套进行保护。保护甲周皮肤完整，避免挤压、烫伤等。

3、肌肉骨骼疼痛：可以尝试减少活动量，使用布洛芬等镇痛药物缓解疼痛，并保持充足的休息。

4、眼部毒性：可根据病情严重程度，暂停、减少剂量或永久停用埃万妥单抗(amivantamab)。

5、胚胎-胎儿毒性：埃万妥单抗(amivantamab)具有胚胎-胎儿毒性，会引起胎儿损伤，建议女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

6、输液相关反应(IRR)：输液相关反应(IRR)出现时应中断输注。根据病情严重程度降低输注速度或永久停用埃万妥单抗(amivantamab)。

7、肺炎：注意监测新出现的或恶化的间质性肺疾病症状，对疑似间质性肺炎的患者立即停用埃万妥单抗(amivantamab)，确认为间质性肺炎则永久停用。

临床疗效研究

背景:在单臂蝶蛹研究中，埃万妥单抗(amivantamab)对晚期非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)携带表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变(ex20ins)的患者表现出持久的反应和可控制的安全性，这些患者先前接受了以铂类为基础的化疗。

方法:外部对照选自三个美国数据库(ConcertAI、COTA和Flatiron)。关键纳入标准是EGFR

ex20ins晚期非小细胞肺癌的诊断，先前的铂类化疗，和性能状态评分≤1。使用标记化程序识别并去除重复的外部对照，并使用倾向评分加权对埃万妥单抗(amivantamab)治疗和外部对照队列之间的基线特征差异进行调整。

结果：埃万妥单抗(amivantamab)治疗和合并的外部对照队列分别包括81和125名患者。除了更多接受埃万妥单抗(amivantamab)治疗的患者是亚洲人(56%比13%)之外，各队列的基线特征基本相似。外部对照接受的最常见治疗是非铂类化疗(25.1%)、免疫肿瘤治疗(24.2%)、EGFR酪氨酸激酶抑制剂(16.3%)和铂类化疗(16.3%)。

埃万妥单抗(amivantamab)治疗组的总有效率为40%，外部对照组为16%。埃万妥单抗(amivantamab)治疗的患者有更长的无进展生存期(中位数8.3比2.9个月)，到下一次治疗的时间(中位数14.8比4.8个月)，以及总生存期(中位数22.8 vs 12.8个月)。

结论：在EGFR ex20ins晚期非小细胞肺癌的铂类治疗后患者中，接受埃万妥单抗(amivantamab)治疗的患者有改善的结果，包括比外部对照延长10个月的总生存期。

注意事项

1、输液相关反应：包括寒战、恶心、脸红、发热、胸部不适、呼吸困难、低血压和呕吐。术前使用抗组胺药、退烧药和糖皮质激素，并按建议输注埃万妥单抗(amivantamab)。在第1周和第2周通过外周静脉注射埃万妥单抗(amivantamab)。

2、间质性肺炎：埃万妥单抗(amivantamab)可导致间质性肺病(ILD)/肺炎。用药期间应监测患者是否出现新的或恶化的 ILD/肺炎症状(如呼吸困难、咳嗽、发烧)。怀疑患有ILD/肺炎的患者应立即停用埃万妥单抗(amivantamab)，如果确诊患有 ILD/肺炎，则应永久停药。

3、 皮肤不良反应：埃万妥单抗(amivantamab)可引起皮疹、瘙痒和皮肤干燥。建议患者在治疗期间和治疗后2个月内限制阳光照射，可穿防晒服、使用防晒霜，干性皮肤推荐使用不含酒精的润肤霜。

4、眼睛毒性：埃万妥单抗(amivantamab)可导致眼部毒性，包括视力模糊、角膜炎、视力障碍、干眼症状、结膜发红和葡萄膜炎，根据严重程度停用、减少剂量或永久停用埃万妥单抗(amivantamab)。

5、胎胎儿毒性：埃万妥单抗(amivantamab)在给孕妇使用时会导致胎儿损伤。对怀孕动物施用其他EGFR抑制剂分子导致胚胎-胎儿发育障碍、胚胎致死和流产的发生率增加。建议具有生殖潜力的女性患者在治疗期间和最后剂埃万妥单抗(amivantamab)后的3个月内使用有效的避孕措施。

美国版药物价格

美国杨森制药生产的埃万妥单抗(amivantamab)规格为350mg/7ml的药物，一盒参考价约为10300元。

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