恶拉戈利钠(elagolix)是什么药？

恶拉戈利钠(elagolix)由AbbVie和Neurocrine Biosciences共同开发，于2018年7月23日经美国FDA批准上市，其商品名为Orilissa。该药通过口服给药用于治疗女性中度至重度子宫内膜异位症疼痛。

适应症、用途

恶拉戈利钠(elagolix)是一种口服活性非肽类GnRH拮抗剂，已被食品药品监督管理局批准用于治疗与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。

子宫内膜异位症常发生于生育期女性，是一种依赖于雌、孕激素调节的妇科疾病，目前主要通过手术及激素类药物长期综合治疗以期改善患者临床症状和减少疾病复发。恶拉戈利(Elagolix)是首个治疗中重度子宫内膜异位症的口服非肽类小分子促性腺激素释放激素受体拮抗剂。

上市信息

截至目前2023年12月5日，恶拉戈利钠(elagolix)还没有在中国上市，目前上市的国家有美国、加拿大。

药物优势

与其他GnRH拮抗剂相比，恶拉戈利钠(elagolix)的新颖性在于其非肽结构，允许其口服给药。分析了几个I期、II期和III期临床试验，这些试验评估了这种新药的安全性和有效性。

由于许多药物已经上市，并在子宫内膜异位症相关症状的治疗中受到欢迎，因此在引入新药时，应评估疗效的平等性或优越性、耐受性以及患者的依从性。尽管恶拉戈利钠(elagolix)可能比现有的GnRH激动剂有优势，因为它不会导致“突发”效应，但它也会对骨密度产生影响。然而，研究表明，这种新的口服GnRH拮抗剂耐受性良好，副作用被描述为“轻度或中度”。

此外，由于恶拉戈利钠(elagolix)抑制卵巢的程度是剂量依赖性的，因此可以通过调节低雌激素水平来缓解疼痛，同时限制副作用。

临床治疗效果

1、子宫内膜异位症：

抑制雌激素产生和减少月经量是子宫内膜异位症相关疼痛药物治疗的主要方法，传统上是通过联合激素避孕、孕激素和GnRH类似物等方法实现的，虽然副作用不同，但疗效相当。恶拉戈利钠(elagolix)是一类新兴GnRH拮抗剂中的领先者，与其肽前体不同，恶拉戈利钠(elagolix)具有非肽结构，导致其口服生物利用度。

I期和II期临床试验证明了恶拉戈利钠(elagolix)的安全性及其对卵巢雌激素产生的部分和可逆抑制的有效性，从而改善了子宫内膜异位症相关的疼痛。三期临床试验目前正在进行中，恶拉戈利钠(elagolix)可能成为治疗子宫内膜异位症相关疼痛的药物的重要补充。

此外，一项研究表明，在6个月期间，高剂量和低剂量的恶拉戈利钠(elagolix)均可有效改善患有子宫内膜异位症相关疼痛的妇女的痛经和非月经性盆腔疼痛。两种剂量的恶拉戈利钠(elagolix)与低雌激素副作用相关。

2、子宫肌瘤：

背景：子宫肌瘤是激素反应性肿瘤，与大量月经出血有关。恶拉戈利钠(elagolix)作为一种新型的促性腺激素抑制剂，具有快速、可逆的作用，能有效降低子宫平滑肌出血的发生。

方法：进行了两项相同、随机、安慰剂对照、持续6个月的3期试验(Elaris子宫肌瘤1号和2号[UF-1和UF-2])，以评价恶拉戈利钠(elagolix)的有效性和安全性，剂量为300mg，每天两次，采用激素“回加”疗法用于患有纤维瘤相关出血的妇女。

单独使用恶拉戈利钠(elagolix)治疗，以评价其与恶拉戈利钠(elagolix)的低雌激素作用。研究的初始目标为在治疗的前一个月内，月经量低于80毫升，且基线至最近一个月内的月经量下降不低于50%，采用多种插值方法对丢失的数据进行插值。

结果：UF-1组共有412名女性和UF-2组共有378名女性接受随机分组，接受恶拉戈利钠(elagolix)或安慰剂治疗，并被纳入分析。接受恶拉戈利钠(elagolix)加回加治疗的UF-1组206名妇女中有68.5%符合主要终点标准，UF-2组189名妇女中有76.5%符合主要终点标准，相比之下，接受安慰剂的102名妇女和94名妇女分别有8.7%和10%符合主要终点标准(两项试验均P<0.001)。

在仅接受恶拉戈利钠(elagolix)治疗的妇女中，UF-1组104名妇女中有84.1%达到主要终点，UF-2组95名妇女中有77%达到主要终点。热潮红(在两项试验中)和子宫出血(在UF-1中)的发生率在恶拉戈利钠(elagolix)plus add-back治疗组明显高于安慰剂组。恶拉戈利钠(elagolix)的低雌激素效应，尤其是骨密度的降低，在反加治疗中有所减弱。

结论：恶拉戈利钠(elagolix)加回输疗法可有效减少子宫肌瘤患者的大量月经出血。

总结

恶拉戈利钠(elagolix)是一种处方药，用于治疗子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。尚不清楚恶拉戈利钠(elagolix)在儿童中是否安全有效。

参考文献

Taylor HS, Giudice LC, Lessey BA, Abrao MS,

Kotarski J, Archer DF, Diamond MP, Surrey E, Johnson NP, Watts NB,

Gallagher JC, Simon JA, Carr BR, Dmowski WP, Leyland N, Rowan JP, Duan

WR, Ng J, Schwefel B, Thomas JW, Jain RI, Chwalisz K. Treatment of

Endometriosis-Associated Pain with Elagolix, an Oral GnRH Antagonist. N

Engl J Med. 2017 Jul 6;377(1):28-40. doi: 10.1056/NEJMoa1700089. Epub

2017 May 19. PMID: 28525302.

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