艾拉戈克钠(Orilissa)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

艾拉戈克钠(Orilissa)为口服片剂，活性成分为艾拉戈克(elagolix)，属于促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。

艾拉戈克钠(Orilissa)的适应症

艾拉戈克钠用于管理中重度子宫内膜异位症相关的疼痛。

艾拉戈克钠(Orilissa)的用法用量

1、一般原则

在开始使用艾拉戈克钠前应排除妊娠，或在月经来潮后7天内开始治疗。

2、给药方法

每日一次或每日两次口服（大约在每天的同一时间），不受进餐影响。

3、剂量

对于无伴随性交痛的患者，起始治疗为艾拉戈克钠150mg，每日一次，最大治疗持续时间为24个月。对于有伴随性交痛的患者，可考虑起始治疗为艾拉戈克钠200mg，每日两次，最大治疗持续时间为6个月。

4、漏服处理

如果漏服一剂，应尽快补服，并按常规时间表服用下一剂。对于每日一次或每日两次给药方案的患者，每日服药总量分别不得超过1片或2片。

5、特殊人群

肝功能损害

对于轻度肝功能损害（Child-PughA级），起始治疗为艾拉戈克钠150mg，每日一次，最大治疗持续时间为24个月。

对于中度肝功能损害（Child-PughB级），起始治疗为艾拉戈克钠150mg，每日一次，不推荐使用艾拉戈克钠200mg每日两次的方案，最大治疗持续时间为6个月。

对于重度肝功能损害（Child-PughC级），本品禁用。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害或终末期肾病（包括接受透析的患者）：无需调整剂量。

老年患者

目前尚无特定的剂量建议。

艾拉戈克钠(Orilissa)的禁忌症

1、妊娠状态。

2、已知患有骨质疏松症。

3、重度肝功能损害。

4、与强效有机阴离子转运多肽（OATP）1B1抑制剂合用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

艾拉戈克钠(Orilissa)的注意事项

1、骨矿物质密度降低

艾拉戈克钠会引起剂量依赖性和时间依赖性的BMD降低，这种降低在停药后可能无法完全恢复。艾拉戈克钠导致的骨丢失对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。应限制治疗持续时间以减少骨丢失程度。

对于有低创伤性骨折病史或存在其他骨质疏松或骨丢失危险因素的患者，应考虑评估BMD，补充钙剂和维生素D可能有益。

此类补充剂在该患者群体中的效果尚未经过研究。由于存在进一步骨丢失的风险，已知患有骨质疏松症的患者禁用艾拉戈克钠。

2、对月经出血模式的影响

艾拉戈克钠会导致月经出血和点滴出血的平均天数，以及出血强度呈剂量依赖性减少。临床研究报告了闭经；大多数患者在停用艾拉戈克钠后6个月内月经恢复。

艾拉戈克钠相关的月经出血模式改变可能会影响及时识别妊娠。如果怀疑妊娠，应进行妊娠检测；如果确认妊娠，应停用本品。

3、自杀意念/行为及情绪障碍加重

艾拉戈克钠与不良情绪变化（如情绪改变、情绪波动、情绪抑郁、抑郁、抑郁症状、易流泪）的发生率增加相关，尤其是在有抑郁症病史的患者中。

在临床研究中，接受艾拉戈克钠治疗的患者中出现了自杀意念和行为，包括一例已完成自杀。应建议患者若出现自杀意念或行为，立即就医。

对出现抑郁症状的患者应及时进行评估，以确定继续治疗的风险是否超过获益。酌情将出现新发或加重的抑郁、焦虑或其他情绪变化的患者转诊至精神卫生临床医生。如果发生此类事件，应重新评估继续艾拉戈克钠治疗的获益与风险。

4、肝脏影响

接受艾拉戈克钠治疗的患者中，出现无症状的、剂量依赖性的ALT升高至正常值上限（ULN）的3倍或以上，应使用最低有效剂量。

指导患者如果出现提示肝损伤的体征或症状，应立即就医。对肝功能检查升高的患者应及时评估，以确定继续治疗的获益是否超过风险。

5、与含雌激素避孕药的相互作用

与含雌激素避孕药合用时，艾拉戈克钠的疗效可能降低；仅含孕激素的避孕药对艾拉戈克钠疗效的影响尚不清楚。

建议患者在治疗期间及停药后1周内使用有效的非激素避孕方法。

6、胎儿/新生儿发病率和死亡率

基于其作用机制，若妊娠女性服用艾拉戈克钠，存在早期妊娠丢失的风险。应在开始治疗前排除妊娠。若在治疗期间发生妊娠，应停用本品。

7、药物基因组学

艾拉戈克钠的体内过程依赖于OATP1B1。编码OATP1B1的基因（SLCO1B1521T>C）变异可影响艾拉戈克钠的暴露量和清除率，目前对于携带OATP1B1基因型变异的患者尚无特定的剂量建议。

8、过敏反应

在接受艾拉戈克钠或安慰剂的患者中，约6%发生了非严重过敏反应（如皮疹）；此类反应分别导致0.4%或0.5%的患者停用研究药物。

艾拉戈克钠(Orilissa)的特殊人群用药

1、妊娠

妊娠期间暴露于艾拉戈克钠可能增加早期妊娠丢失的风险。妊娠期妇女禁用。

中发生了2例重大先天性畸形和5例流产。在动物研究中观察到早期妊娠丢失的证据。建议患者在艾拉戈克钠治疗期间，及停药后1周内使用有效的非激素避孕方法（如避孕套、杀精剂）。如果在治疗期间发生妊娠，应停用艾拉戈克钠。

2、哺乳

尚不清楚艾拉戈克钠或其代谢物是否分布至乳汁中；药物或其代谢物对母乳喂养的婴儿或乳汁生成的影响亦未知。应考虑母乳喂养的益处以及女性对药物的临床需求；同时考虑药物对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。

3、儿童用药

在18岁以下的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

制造商未就老年患者使用该药提出建议。

5、肝功能损害

重度肝功能损害患者禁用。在中度或重度肝功能损害患者中，艾拉戈克钠的暴露量增加。

6、肾功能损害

在肾功能损害患者中，艾拉戈克钠的暴露量无变化。

艾拉戈克钠(Orilissa)的不良反应

潮热或盗汗、头痛、恶心、失眠、情绪改变或情绪波动、闭经、抑郁相关不良反应（即情绪抑郁、抑郁、抑郁症状、易流泪）、焦虑、关节痛。

艾拉戈克钠(Orilissa)的药物相互作用

1、影响或被肝微粒体酶代谢的药物

不推荐将艾拉戈克钠200mg每日两次与强效CYP3A抑制剂合用超过1个月。将艾拉戈克钠150mg每日一次与强效CYP3A抑制剂合用持续时间限制在6个月以内。与CYP3A诱导剂合用可能会降低艾拉戈克钠的血浆浓度。与作为CYP3A底物的药物合用可能会降低该底物的血浆浓度。与作为CYP2C19底物的药物（如奥美拉唑）合用可能会增加该底物药物的血浆浓度。

2、影响或被P-糖蛋白转运影响的药物

艾拉戈克钠与P-gp抑制剂或诱导剂合用的影响尚不清楚。与P-gp底物（如地高辛）合用可能会增加该底物的血浆浓度。

3、有机阴离子转运多肽1B1转运的药物

艾拉戈克钠是OATP1B1的底物。与OATP1B1抑制剂合用可能会增加艾拉戈克钠的血浆浓度。与强效OATP1B1抑制剂（如环孢素、吉非罗齐）合用属禁忌。

艾拉戈克钠(Orilissa)的作用机制

第二代、短效、非肽类GnRH受体拮抗剂。通过竞争性高亲和力结合垂体中的GnRH受体，抑制内源性GnRH信号传导，导致LH和FSH呈剂量依赖性快速抑制，并较迟地引起血液中雌二醇和孕酮浓度呈剂量依赖性降低。使中位雌二醇浓度呈剂量依赖性降低；在150mg每日一次的剂量下，艾拉戈克钠导致部分雌激素抑制；在200mg每日两次的剂量下，艾拉戈克钠导致近乎完全的雌激素抑制。

艾拉戈克钠(Orilissa)的药代动力学

1、吸收

口服后迅速吸收。约1小时达到血浆峰浓度。单次服用艾拉戈克钠后4小时，LH被抑制至基线浓度的22-35%。单次服用艾拉戈克钠后8-10小时，FSH被抑制至基线浓度的62-71%。单次服用艾拉戈克钠后24小时，LH和FSH恢复到基线浓度。与高脂餐同服可使艾拉戈克钠的血浆峰浓度和AUC分别降低36%和24%。

2、分布

尚不清楚艾拉戈克钠或其代谢物是否分布至乳汁中。血浆蛋白结合率为80%。

3、消除

艾拉戈克钠主要通过CYP3A代谢；CYP2D6、2C8和UGT也起次要作用。肝脏代谢可能依赖于OATP1B1转运介导的肝脏摄取。消除途径为肝脏。约90%的剂量经粪便排泄；<3%的剂量经尿液排泄。半衰期呈双相，终末半衰期为4-6小时。

艾拉戈克钠(Orilissa)储存

储存于2°C-30°C，未使用的药品应妥善处置，最好通过药品回收计划。如果无此类计划，应按照FDA指南将其放入不透明的密闭容器中，混入家庭垃圾处理。请勿冲入马桶。

温馨提示

1、告知患者骨丢失的风险，并建议在艾拉戈克钠治疗期间维持足量的钙和维生素D摄入。

2、告知患者抑郁和情绪障碍加重的风险，并建议若在治疗期间出现自杀意念或行为，应立即就医。指导出现新发或加重的抑郁、焦虑或其他情绪变化的患者及时就医。

3、告知患者肝损伤的体征和症状（如黄疸、深琥珀色尿、疲劳或精疲力尽、恶心呕吐、全身性肿胀、右上腹疼痛、容易瘀伤）。