百斯瑞明(Besremi)的剂量调整及治疗效果与用药注意事项？

百斯瑞明(Besremi)治疗成人真性红细胞增多症效果明显，可有效诱导血液学反应。若患者在治疗期间出现不良反应，可在医生的指导下调整药物剂量。同时用药治疗期间应严格遵医嘱，以免用药不当引起不良反应，影响治疗效果。

关于百斯瑞明(Besremi)

百斯瑞明(Besremi)是一种由单一同种型组成的单聚乙二醇化干扰素，在耐受性和给药频率方面与以前的干扰素有所不同。百斯瑞明(Besremi)改善了药代动力学和药效学特性，允许在维持期延长每2周给药和每月给药。

百斯瑞明(Besremi)已被用于治疗真性红细胞增多症(PV)。单组临床试验评估了百斯瑞明(Besremi)在PV患者中的疗效，结果显示了较高的血液学和分子学反应率，表明了百斯瑞明(Besremi)潜在的疾病缓解活性。

用法用量

一、没有接受过羟基脲治疗的病人:

1、百斯瑞明(Besremi)建议在未使用羟基脲的病人开始时给予100mcg，每2周一次，皮下注射。

2、每2周递增50mcg（最多500mcg)，直到血常规指标稳定（血细胞比容<45%、血小板<400x109/L、白细胞<10x109/L）。

二、接受过羟基脲治疗的病人：

1、由羟脲转为百斯瑞明(Besremi)后，每2个星期给予50mcg皮下注射，并与羟基脲联用。

2、在3~12周内，将总双周剂量降低20%-40%，并逐步降低羟脲。

3、百斯瑞明(Besremi)的剂量每2个星期提高50 mcg（最多500mcg)，直到血常规指标达到稳定（血细胞比容<45%、血小板<400x109/L、白细胞<10x109/L）。

4、在13周以前停止使用羟基脲。

剂量调整

在滴定阶段和剂量调整阶段，每2周监测一次全血细胞计数(CBC)。如果出现了用药中断，则按照之前的剂量继续用药。如有与药物有关的毒性反应，应减少剂量到下一个更低的浓度或停止使用。

如果由于剂量修正而导致的剂量减少，那么在一级的毒性恢复之后，应该考虑将剂量提高到下一个较高的剂量。

一、肝酶升高：

1、如果严重程度> 5×正常值上限(ULN)但≤20xULN，可将剂量减少50微克。如果毒性没有改善，则继续每两周降低一次，直到丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)恢复<3xULN(如果基线正常)。如果基线异常，则为3x基线，如果基线正常，则γ-谷氨酰转移酶(GGT)恢复至<2.5xULN，2.5x基线(如果基线异常)。

2、如果严重程度在>20xULN，应中断治疗，直至ALT和AST恢复至< 3 x ULN(如果基线正常)。如果基线异常，则为1.5x基线。如果基线正常，则γ-谷氨酰转移酶(GGT)恢复至< 2.5 x ULN，2x基线(如果基线异常)。如果毒性持续存在，考虑永久停用。

二、抑郁症：

1、轻度，无自杀意念：如果持续(>8周)，则考虑进行精神病学咨询。

2、中度，无自杀意念：考虑减少剂量和精神病学咨询。

3、严重，或有自杀意念的任何严重程度：停止治疗，建议进行精神病学咨询。

三、血球减少：

1、贫血：血红蛋白(Hgb) < 8 g/dL或者血小板减少症:血小板计数< 50，000/mm3但≥25，000/mm3，剂量减少50微克。如果毒性没有改善，则继续每两周降低一次，直至Hgb >10.0 g/dL、血小板> 75，000/mm3和WBC恢复

> 3，000/mm3。

2、白细胞减少：白细胞计数(WBC)<2000/mm3但≥1000/mm3，如果中断的剂量为50mcg，则在恢复前应停止治疗。

治疗效果

背景：PROUD-PV和CONTINUATION-PV试验旨在比较新型百斯瑞明(Besremi)与羟基脲(真性红细胞增多症患者的标准疗法)超过3年的治疗效果。

方法：PROUD-PV及其扩展研究CONTINUATION-PV是在欧洲48个诊所进行的3期随机、对照、开放标签试验。

根据世卫组织2008年的标准，诊断为早期真性红细胞增多症(无细胞减灭治疗史或之前羟基脲治疗少于3年)的18岁或以上患者符合入选条件。患者以1:1的比例被随机分配到百斯瑞明(Besremi)组(每2周皮下注射一次，起始剂量为100μg)或羟基脲组(口服起始剂量为500mg/天)。一年后，患者可以选择进入试验的扩展部分，CONTINUATION-PV。PROUD-PV的主要终点是在12个月时脾脏大小正常(女性纵向直径≤12cm，男性≤13cm)的完全血液学反应方面，与羟基脲相比，百斯瑞明(Besremi)的非劣效。

；在CONTINUATION-PV中，共同的主要终点是脾脏大小正常化的完全血液学反应和疾病负担改善(即脾肿大、微血管紊乱、瘙痒和头痛)。展示了PROUD-PV的最终结果和36个月延续PV研究的中期分析(根据统计分析计划)。安全性和有效性分析按照方案进行。

结果：招募了306名患者。257名患者被随机分配，每组127名患者接受治疗(羟基脲组有3名患者撤回同意)，171名患者转入继续PV试验。百斯瑞明(Besremi)组的中位随访时间为182±1周，标准治疗组为164±5周(144±4-169±3)。

在PROUD-PV中，122名患者中的26名(21%)在百斯瑞明(Besremi)治疗组中，123名患者中的34名(28%)在脾脏大小正常的情况下达到完全血液学缓解的复合主要终点。

在CONTINUATION-PV中，在36个月时，50例(53%)接受百斯瑞明(Besremi)治疗的95例患者出现完全的血液学缓解，疾病负担改善，而羟基脲治疗组的74例患者中有28例(38%)出现完全的血液学缓解。

最常报告的3级和4级治疗相关不良事件是在百斯瑞明(Besremi)组中γ-谷氨酰转移酶升高(127例患者中的7例[6%])和丙氨酸氨基转移酶升高(127例患者中的4例[3%])，以及在标准治疗组中白细胞减少症(127例患者中的6例[5%])和血小板减少症(127例患者中的5例[4%])。

解释：在早期真性红细胞增多症患者中，主要表现为无脾肿大，百斯瑞明(Besremi)可有效诱导血液学反应。在12个月时，未显示血液学反应和正常脾脏大小方面的非劣于羟基脲。

然而，随着时间的推移，对百斯瑞明(Besremi)的反应持续增加，与羟基脲相比，在36个月时反应有所改善。

副作用及其处理方式

1、关节痛：百斯瑞明(Besremi)治疗期间可引起患者出现关节痛的情况，患者可用热毛巾、热水袋等热敷关节，可改善局部血液循环，缓解疼痛。如果疼痛剧烈难以忍受，可以尝试使用外用镇痛药或者口服镇痛药。

2、瘙痒：如果患者出现瘙痒症状，可在医生的指导下使用氯雷他定、西替利嗪等抗组胺药物缓解不适。

3、肌肉骨骼疼痛：百斯瑞明(Besremi)引起肌肉骨骼疼痛后，可通过热敷、局部按摩、冷敷、艾灸等方法缓解疼痛，必要时在医生的指导下药物治疗。

4、鼻咽炎：百斯瑞明(Besremi)引起鼻咽炎后，可遵医嘱使用利巴韦林、阿莫西林等抗病毒药物或者抗细菌药物治疗，平时摒弃挖鼻、拔鼻毛、过度擤鼻等不良习惯。

若患者还出现其他不良反应，可在医生的指导下进行处理，以免不良反应危害身体健康。

给药注意事项

1、禁用：存在或有严重精神疾病史，特别是自杀意念或自杀企图的人群、严重抑郁症人群应禁用此药。

2、高脂血症：使用百斯瑞明(Besremi)治疗的患者出现了高脂血症。因此治疗期间患者应间歇性监测血清甘油三酯，在甘油三酯持续显著升高的患者中停用百斯瑞明(Besremi)。

3、肾毒性：接受百斯瑞明(Besremi)治疗的患者可能会发生肾毒性。如果治疗期间出现严重肾功能损害，则停用百斯瑞明(Besremi)。

4、妊娠人群：孕妇服用百斯瑞明(Besremi)可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用此药，同时治疗之前进行妊娠检测，排除怀孕。

5、避免驾驶：百斯瑞明(Besremi)可能会影响驾驶和使用机器的能力。在患者了解百斯瑞明(Besremi)如何影响其能力之前，不应驾驶或使用重型机械。在治疗期间出现头晕、嗜睡或幻觉的患者应避免驾驶或使用机器。

6、肝中毒：百斯瑞明(Besremi)可能会引起患者出现肝中毒的情况，中度或重度肝功能损害患者应禁用百斯瑞明(Besremi)。

7、药物相互作用：百斯瑞明(Besremi)麻醉剂、安眠药或镇静剂、与骨髓抑制药、细胞色素P450代谢的药物合用可能会产生药物的相互作用，因此患者应谨慎使用。

总结

百斯瑞明(Besremi)可使患者出现完全的血液学缓解，并且能够改善不适症状。使用百斯瑞明(Besremi)期间应严格遵医嘱，在医生的指导下按时按剂量用药，切不可私自调整药量或者停药等，以保证用药的安全及疗效。

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