莱博雷生(lemborexant)的半衰期、服用最佳时间及治疗效果？

莱博雷生(lemborexant)5mg和10mg的有效半衰期分别为17小时、19小时，最佳服用时间为睡前，在治疗成人失眠方面疗效良好。

新型抗失眠药物莱博雷生(lemborexant)

莱博雷生(lemborexant)是一种新型双重食欲素受体拮抗剂，由日本卫材公司研发，2019年12月20日被美国食品和药物管理局批准用于治疗成人失眠。该药为片剂，每片含5mg或10mg莱博雷生。

功效与作用

莱博雷生(lemborexant)能够同时竞争性拮抗食欲素受体1与食欲素受体2，抑制食欲素的促觉醒作用，从而抑制觉醒的发生，发挥治疗失眠的作用。莱博雷生(lemborexant)在治疗成人失眠方面疗效良好，通过减弱觉醒信号，可以缩短入睡时间，延长睡眠时长，用于治疗入睡困难或睡眠维持困难。较少引发跌倒、宿醉等不良反应。

莱博雷生(lemborexant)半衰期

莱博雷生(lemborexant)的药物说明书中明确指出，口服给药后，粪便和尿液中的原型药回收率分别为57.4%和29.1%（原型药 < 1%）。5mg和10mg的有效半衰期分别为17小时和19小时。

治疗效果

重要性：失眠障碍在老年人中很普遍，并与健康风险相关。然而，现有治疗的有效性和安全性问题在该患者群体中产生了显著的未满足的需求。

目的：比较食欲素受体拮抗剂莱博雷生(lemborexant)与安慰剂和酒石酸唑吡坦缓释剂治疗失眠症患者的疗效。

设计、设置和参与者：莱博雷生(lemborexant)在55岁及以上失眠患者中的疗效和安全性研究(SUNRISE 1)临床试验是一项全球随机双盲平行组安慰剂对照活性对照3期研究。数据分析于2018年1月31日至2018年9月10日进行。参与者年龄为55岁及以上，患有失眠症，其特征为睡眠维持困难，并由睡眠史、睡眠日记和多导睡眠图证实。参与者也可能有入睡困难。

干预：参与者在睡前接受安慰剂、酒石酸唑吡坦缓释剂(6.25 mg)或莱博雷生(5mg或10mg)1个月。

主要结果和测量:在基线、治疗的前两个晚上和最后两个晚上收集成对的多导睡眠图。主要终点是莱博雷生(lemborexant)治疗与安慰剂相比，潜伏期从基线到持续睡眠的变化。主要二级终点为：与安慰剂组比较，睡眠有效性、睡眠后唤醒事件较基线值的改变，与唑吡坦组比较，在后半夜的睡眠后唤醒事件。

结果：在1006名随机参与者中，其中869例(86.4%)为女性，平均年龄为63岁(范围为55-88岁)。与安慰剂相比，两种剂量的莱博雷生(lemborexant)治疗均表现出从基线到客观睡眠开始的具有统计显著性的更大变化。

如通过潜伏期到持续睡眠(对数转换)所评估的，所述持续睡眠是在治疗1个月结束时(第29和30夜)使用多导睡眠描记术测量的(最小二乘几何均数治疗比与安慰剂的主要终点：对于莱博雷生(lemborexant)5mg，0.77，95%，对于10毫克的莱博雷生(lemborexant)，0.72，95%。

对于第29和30个晚上，如使用多导睡眠描记术测量的，睡眠效率相对于基线的平均变化(LSM治疗差异与5mg利波生的安慰剂相比，7.1%，10毫克的莱博雷生(lemborexant)为8.0%和睡眠后觉醒发作莱博雷生(lemborexant)5mg的最小二乘平均治疗比与安慰剂相比，-24.0分钟。10毫克的莱博雷生(lemborexant)-25.4分钟。

与安慰剂相比，两种剂量的莱博雷生(lemborexant)治疗的P< .001显著更高。此外，对于第29和第30天晚上，睡眠后觉醒出现在下半个晚上莱博雷生(lemborexant)5mg的最小二乘平均治疗差异与唑吡坦的最小二乘平均治疗差异，-6.7分钟10毫克的莱博雷生(lemborexant)-8.0分钟，显著高于使用多导睡眠图测量的唑吡坦治疗。

6名受试者(4名在唑吡坦组，2名在lemborexant 5mg组)报告了严重的不良事件，没有一个与治疗有关。其他不良事件的严重程度大多为轻度或中度。

结论和相关性：在这项随机临床试验中，与使用多导睡眠图客观测量的安慰剂和唑吡坦相比，莱博雷生(lemborexant)治疗显著改善了睡眠开始和睡眠维持，包括在下半夜。莱博雷生(lemborexant)疗法耐受性良好。

莱博雷生(lemborexant)服用最佳时间

莱博雷生(lemborexant)的最佳服用时间为临睡前，上床睡觉时。如果与餐同服或餐后不久服用，可能会延迟莱博雷生(lemborexant)的作用。

莱博雷生(lemborexant)睡前服用可使药物更好的发挥疗效，阻断促觉醒神经肽食欲素 A 和食欲素B与受体OX1R和OX2R的结合，进而抑制抑制觉醒驱动，能够改善患者睡眠中断的情况，缓解入睡困难的症状。

此外，莱博雷生(lemborexant)的建议剂量为5mg，每天晚上最多一次，睡觉之前使用，离预定唤醒时间至少剩余7个小时。根据患者的临床反应及耐受程度，可将莱博雷生(lemborexant)用量增至10毫克。

莱博雷生(lemborexant)注意事项

1、避免饮酒：

使用莱博雷生(lemborexant)期间，患者不要同时饮酒和服用本品，以免酒精影响药物治疗效果，降低药物疗效。

2、抑郁症患者慎用：

莱博雷生(lemborexant)治疗期间报告了抑郁恶化或自杀想法，因此抑郁症患者应严格在医生的指导下使用。

3、复杂的睡眠行为：

莱博雷生(lemborexant)可能会引起复杂的睡眠行为，包括梦游、睡眠驾驶、准备和进食食物、打电话或在未完全清醒的情况下进行性行为。告知患者如果出现上述任何症状，应停用本品并立即通知医务人员

4、日间损害：

莱博雷生(lemborexant)可能损害日间觉醒。若使用此产品，而其所剩的睡眠时间少于一整夜，或超过建议剂量，将增加日间损伤的危险。如果在这种条件下使用了莱博雷生，病人应该被警告不能驾车或从事任何要求保持高度警惕的活动。告诉病人睡眠增多可能回提高摔倒的危险。

总结

莱博雷生(lemborexant)能够改善患者失眠的情况，疗效良好，药物半衰期因药物规格有所不同，建议患者仅在准备或上床睡觉时服用本品，且在再次活动前需卧床休息一整晚（至少7小时）。

参考文献

Rosenberg R, Murphy P, Zammit G, Mayleben D,

Kumar D, Dhadda S, Filippov G, LoPresti A, Moline M. Comparison of

Lemborexant With Placebo and Zolpidem Tartrate Extended Release for the

Treatment of Older Adults With Insomnia Disorder: A Phase 3 Randomized

Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019 Dec 2;2(12):e1918254. doi:

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PMID: 31880796; PMCID: PMC6991236.

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