卡那单抗(canakinumab)治疗肺癌是否有效？

 卡那单抗(canakinumab)治疗肺癌有一定疗效。一项研究显示，卡那单抗(canakinumab)治疗与肺癌发病率和死亡率的降低有关，卡那单抗(canakinumab)抗炎治疗能够降低肺癌死亡率，提高患者的生存率。

关于卡那单抗(canakinumab)

卡那单抗(canakinumab)是一种抗白细胞介素-1β单克隆抗体，被批准用于一系列免疫相关疾病。批准的适应症为cryopyrin蛋白相关周期性综合症，以及痛风发作、活动性系统性幼年特发性关节炎。

卡那单抗(canakinumab)治疗肺癌的药理作用

在卡那单抗(canakinumab)抗炎血栓形成结果研究(CANTOS)中，卡那单抗(canakinumab)抑制IL1β炎症通路已被证明可显著降低肺癌发病率和死亡率。在这里，对研究期间发生肺癌的CANTOS患者进行了分子特征分析，包括循环肿瘤DNA(ctDNA)和可溶性炎症生物标志物分析。

癌症体细胞突变目录(COSMIC)数据库在65% (46/71)的CANTOS肺癌患者中检测到ctDNA突变，其中51% (36/71)在最接近肺癌诊断的时间点具有可检测的ctDNA，43% (29/67)在随机试验中具有可检测的ctDNA。观察到肺癌中常见的突变，在卡纳基单抗治疗后没有任何突变富集的证据。

基线时有(n =29)与无(n = 38)可检测宇宙ctDNA突变的患者中位肺癌诊断时间分别为407天和837天(P = 0.011)。对于血清炎症生物标志物分析，测定循环中C-反应蛋白(CRP)、IL6、IL18、IL1受体拮抗剂、TNFα、瘦素、脂联素、纤维蛋白原和纤溶酶原激活物抑制剂-1的水平。基线CRP或IL6水平最高(均为IL1β信号传导的下游)的患者，其肺癌诊断时间更短。基线时IL1β途径之外的其他炎症标记物不随肺癌诊断的时间而变化。

这些结果为IL1β介导的原发性炎症在肺癌中的重要性提供了进一步的证据，并表明卡那单抗(canakinumab)的作用可能部分是通过延缓肺癌不同分子亚型的疾病进展而介导的。

意义：这些发现表明靶向IL1β炎症通路可能是减少促瘤炎症和肺癌发病率的关键。

卡那单抗(canakinumab)治疗效果

背景：白细胞介素1β介导的肿瘤微环境炎症被认为在肿瘤的侵袭、进展和转移中起着重要作用。在卡那单抗(canakinumab)抗炎血栓形成结果研究(CANTOS)中进行了一项额外的分析，CANTOS是一项关于白细胞介素-1β抑制在动脉粥样硬化中的作用的随机试验，目的是确定用卡那单抗(canakinumab)抑制Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的主要产物是否可能改变癌症发病率。

方法：在10061例动脉粥样硬化患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的卡那单抗(canakinumab)试验，这些患者有心肌梗死，以前没有诊断出癌症，并且高敏C反应蛋白(hsCRP)浓度大于或等于2mg/L。为了评估剂量反应效应，通过计算机生成的代码将患者随机分配到三个卡纳基单抗剂量组(50 mg、150 mg和300mg，每3个月皮下注射)或安慰剂组。

随访参与者的偶发癌症诊断，这些诊断由一个肿瘤终点委员会进行裁决，该委员会对药物或剂量分配保密。分析旨在治疗。

结果：hsCRP的基线浓度(中位数6 0毫克/升对4 2毫克/升；白细胞介素6在随后诊断为肺癌的参与者中显著高于未诊断为癌症的参与者。在中位数为3-7年的随访期间，与安慰剂相比，卡纳基单抗与hsCRP浓度降低26-41%和白细胞介素6浓度降低25-43%的剂量依赖性相关(所有比较p< 0 0001)。

总体癌症死亡率(n=196)在合并的卡那单抗组中显著低于安慰剂组(组间趋势p = 0.0007)，但在单独的300 mg组中显著低于安慰剂组。150毫克组的肺癌发病率(n=129)明显较低(HR0.61[95% CI 0.39-0.97]；p = 0 034)和300 mg组。

卡那单抗(canakinumab)300 mg组的肺癌死亡率明显低于安慰剂组(HR 0.23[95% CI 0.10-0.54]；p = 0.0002)，并且在合并的卡那单抗(canakinumab)人群中比在安慰剂组中更明显(组间趋势p = 0.0002)。致命性感染或败血症在卡那单抗(canakinumab)组中明显比在安慰剂组中更常见。卡那单抗(canakinumab)组和安慰剂组的全因死亡率没有显著差异。

总结：假设生成数据表明，以白细胞介素-1β先天免疫途径为靶点的卡那单抗(canakinumab)抗炎治疗有可能显著降低肺癌发病率和肺癌死亡率。

注意事项

1、严重感染：卡那单抗(canakinumab)与严重感染的发病率增加有关。对有感染史、反复感染史或可能导致感染的潜在疾病的患者使用卡那单抗(canakinumab)时应谨慎。如果患者出现严重感染，停止使用卡那单抗(canakinumab)。避免在需要医疗干预的活动性感染期间给患者使用卡那单抗(canakinumab)。

2、免疫接种：避免与卡那单抗(canakinumab)同时接种活疫苗。在开始卡那单抗(canakinumab)治疗前，更新所有推荐的疫苗接种。

总结

卡那单抗(canakinumab)对于肺癌能够起到治疗作用，患者应在医生的指导下用药治疗。用药期间注意不良反应，出现异常后及时治疗。

参考文献

Ridker PM, MacFadyen JG, Thuren T, Everett

BM, Libby P, Glynn RJ; CANTOS Trial Group. Effect of interleukin-1β

inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with

atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind,

placebo-controlled trial. Lancet. 2017 Oct 21;390(10105):1833-1842. doi:

10.1016/S0140-6736(17)32247-X. Epub 2017 Aug 27. PMID: 28855077.

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