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吡非尼酮(Pirfenidone)能控制肺纤维化吗?

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医学编辑赵丽君
2023-12-13 16:19

吡非尼酮(Pirfenidone)能控制肺纤维化。吡非尼酮(Pirfenidone)可抑制成纤维细胞的增殖、迁移和活化,可有效延缓特发性肺纤维化(IPF)患者肺功能的下降和疾病进展。

关于吡非尼酮(Pirfenidone)

吡非尼酮(Pirfenidone)由Intermune(2014年被罗氏收购)和盐野义(Shionogi)共同开发。

吡非尼酮(Pirfenidone)是一种口服生物利用度好的小分子药物,广泛用于特发性肺纤维化,具有抗纤维化、抗炎、抗氧化和抗凋亡等作用。

这些作用归因于细胞生长因子(特别是,但不仅仅是转化生长因子-β)和上皮-间质转化的抑制,以及促炎介质(如肿瘤坏死因子-α)的可能下调,线粒体功能的保护和炎症细胞的调节。

考虑到肺和肾脏疾病中类似的抗纤维化途径的激活以及PFD的广泛活性,该药物改善了肾纤维化疾病的治疗。

吡非尼酮

吡非尼酮(Pirfenidone)控制肺纤维化的效果

特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性肺部疾病,没有有效的治疗方法。一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机的III期临床试验在IPF明确的日本患者中进行,以确定新型抗纤维化口服药物吡非尼酮(Pirfenidone)的疗效和安全性,为期52周。

随机分组的275名患者中(高剂量,1800毫克x天(-1);低剂量,1200毫克x天(-1);或比例为2∶1∶2的安慰剂组),对267名患者评价了吡非尼酮(Pirfenidone)的疗效。揭盲前,修改了主要终点;在第52周时评估肺活量(VC)的变化。

次要终点包括无进展生存期。在安慰剂组(-0.16L)和高剂量组(-0.09 L)之间观察到VC下降(主要终点)的显著差异(p = 0.0416);两组间的差异(p =0.0280)也在PFS(次要终点)中观察到。

虽然光敏性(吡非尼酮的一个公认副作用)是本研究中的主要不良事件,但在大多数患者中其严重性较轻。IPF患者对吡非尼酮(Pirfenidone)的耐受性相对较好。

使用吡非尼酮(Pirfenidone)治疗可降低VC的下降率,并可能会延长超过52周的PFS时间。

吡非尼酮(Pirfenidone)用法用量

吡非尼酮(Pirfenidone)为口服片剂,每片含200mg吡非尼酮。推荐起始剂量为每次200mg,每日3次,之后可增至每次600mg,每日3次。

作用机理

一项MTT、划痕实验结果显示,吡非尼酮(Pirfenidone)可抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞增殖和迁移。抗活化实验中,吡非尼酮(Pirfenidone)能抑制成纤维细胞活化标志物mRNA和蛋白的表达,且能抑制Smad3的磷酸化,抑制TGF-β/Smad3信号通路的活化,吡非尼酮对Smad3磷酸化的抑制率为13%。

由此可见,吡非尼酮(Pirfenidone)可抑制成纤维细胞的增殖、迁移和活化,且对TGF-β/Smad3信号通路抑制作用较强。

总结

吡非尼酮(Pirfenidone)能够抑制肺纤维化的进展。与常规治疗相比吡非尼酮(Pirfenidone)治疗特发性肺纤维化能进一步改善患者的肺部功能,并降低炎症因子水平,且不良反应少。

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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

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