奥英妥珠单抗(Besponsa)的功效与作用

奥英妥珠单抗(Besponsa)的适应症为复发性或难治性CD22阳性ALL，适用于成人及1岁以上儿童患者。

奥英妥珠单抗(Besponsa)适应症

奥英妥珠单抗适用于治疗成人和1岁及以上儿童患者的复发性或难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。

奥英妥珠单抗(Besponsa)用法用量

1、推荐剂量

对于第一个周期，所有患者的奥英妥珠单抗推荐总剂量为每周期1.8mg/m²，分3次给药：第1天(0.8mg/m²)、第8天(0.5mg/m²)和第15天(0.5mg/m²)。第1周期为期3周，但如果患者达到完全缓解或伴有不完全血液学恢复的完全缓解，和/或为了从毒性中恢复，可延长至4周。

后续周期：对于达到完全缓解或伴有不完全血液学恢复的完全缓解的患者，奥英妥珠单抗的推荐总剂量为每周期1.5mg/m²，分3次给药：第1天(0.5mg/m²)、第8天(0.5mg/m²)和第15天(0.5mg/m²)。后续周期为期4周。

对于未达到完全缓解或伴有不完全血液学恢复的完全缓解的患者，奥英妥珠单抗的推荐总剂量为每周期1.8mg/m²，分3次给药：第1天(0.8mg/m²)、第8天(0.5mg/m²)和第15天(0.5mg/m²)。后续周期为期4周。在3个周期内未达到完全缓解或伴有不完全血液学恢复的完全缓解的患者应停止治疗。

对于计划进行造血干细胞移植的患者，推荐使用奥英妥珠单抗的治疗持续时间为2个周期。对于在2个周期后未达到完全缓解或伴有不完全血液学恢复的完全缓解以及微小残留病阴性的患者，可考虑进行第三个周期。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

2、推荐的预用药和细胞减灭

建议在给药前使用皮质类固醇、解热药和抗组胺药进行预用药。应在输注期间和输注结束后至少1小时内观察患者是否出现输注相关反应症状。

对于有循环淋巴母细胞的患者，建议在首次给药前使用羟基脲、类固醇和/或长春新碱进行细胞减灭，使外周血原始细胞计数降至小于或等于10,000/mm³。

3、针对不良反应的剂量调整

奥英妥珠单抗在一个治疗周期内（即第8天和/或第15天）的给药不需要因中性粒细胞减少或血小板减少而中断，但建议因非血液学毒性而中断周期内给药。如果因奥英妥珠单抗相关毒性而减少剂量，则不得再次增加剂量。

4、复溶、稀释和给药说明

保护复溶和稀释后的奥英妥珠单抗溶液免受光照。不要冷冻复溶或稀释后的溶液。

从复溶到给药结束的最长时间应小于或等于8小时，其中从复溶到稀释的时间应小于或等于4小时。

(1)、复溶：

用4mL无菌注射用水复溶每个小瓶，得到浓度为0.25mg/mL的BESPONSA溶液，可抽取3.6mL(0.9mg)。

轻轻旋转小瓶以助溶解。请勿振摇。

检查复溶溶液是否有颗粒物和变色。复溶溶液应呈透明至乳光、无色至淡黄色，且基本上无可见异物。

复溶溶液的储存时间和条件参见表6。

(2)、稀释：

根据患者的体表面积，从小瓶中抽取所需体积的复溶溶液以获得适当剂量。丢弃小瓶中剩余的任何未使用的复溶奥英妥珠单抗溶液。

输注袋给药：适用于计算剂量大于或等于0.5mg的情况。确保最终配制浓度在0.01mg/mL至0.1mg/mL之间，总体积为50mL。

注射器给药：适用于计算剂量小于0.5mg的情况。确保最终配制浓度在0.025mg/mL至0.1mg/mL之间，总体积在2mL至50mL之间。

轻轻颠倒输注容器以混合稀释后的溶液，请勿振摇。

(3)、给药：

对于注射器输注，必须使用注射泵和微孔静脉输液管。

不需要过滤稀释后的溶液。但是，如果过滤稀释溶液，推荐使用聚醚砜、聚偏氟乙烯或亲水性聚砜材质的过滤器。请勿使用尼龙或混合纤维素酯材质的过滤器。

将稀释后的溶液作为静脉输注，历时1小时输注完毕。用0.9%氯化钠注射液冲洗静脉输注管路，以确保给药剂量完整。

请勿将奥英妥珠单抗与其他药物混合或作为输注给药。

3、剂型和规格

注射剂：0.9mg，为白色至类白色冻干粉末，装于单剂量小瓶中，用于复溶和进一步稀释。

奥英妥珠单抗(Besponsa)禁忌症

无。

奥英妥珠单抗(Besponsa)注意事项

1、肝毒性，包括肝静脉闭塞性疾病（也称为正弦阻塞综合征）

奥英妥珠单抗可引起肝毒性，包括肝静脉闭塞性疾病。肝静脉闭塞性疾病发生在治疗期间或治疗后，或在治疗结束后接受造血干细胞移植后。在治疗期间或未进行造血干细胞移植的随访期间，肝静脉闭塞性疾病发生在最后一次给药后最多56天。从后续造血干细胞移植到肝静脉闭塞性疾病发病的中位时间为15天。

密切监测肝静脉闭塞性疾病的体征和症状，包括总胆红素升高、肝肿大、体重快速增加和腹水。

对于在2个周期后未达到完全缓解或伴有不完全血液学恢复的完全缓解以及微小残留病阴性的患者，可考虑进行第三个周期。对于进行造血干细胞移植的患者，在移植后第一个月至少每周监测一次肝功能，之后根据标准医疗实践减少监测频率。

在所有患者中，每次给药前后监测肝功能，包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和碱性磷酸酶。根据肝功能检查的升高情况，暂停给药、减少剂量或永久停用奥英妥珠单抗。

2、移植后非复发死亡率风险增加

在INO-VATEALL试验的成年患者中，与研究者选择的化疗组相比，接受奥英妥珠单抗的患者观察到更高的移植后非复发死亡率，导致移植后第100天死亡率更高。

移植后监测毒性，包括感染和肝静脉闭塞性疾病的体征和症状。

3、骨髓抑制

奥英妥珠单抗可引起骨髓抑制，包括血小板减少症和中性粒细胞减少症。

每次奥英妥珠单抗给药前监测全血细胞计数，并在治疗期间监测感染、出血/出血或骨髓抑制其他影响的体征和症状。酌情在奥英妥珠单抗治疗期间和之后给予预防性抗感染药物并进行监测检测。根据骨髓抑制的严重程度，减少剂量、暂时暂停或永久停用奥英妥珠单抗。

4、输注相关反应

奥英妥珠单抗可引起输注相关反应，给药前使用皮质类固醇、解热药和抗组胺药进行预用药

在输注期间和输注结束后至少1小时内密切监测患者是否可能出现输注相关反应，包括发热、寒战、皮疹或呼吸问题等症状。如果发生输注相关反应，应中断输注并采取适当的医疗措施。

根据输注相关反应的严重程度，考虑停止输注或给予类固醇和抗组胺药。对于严重或危及生命的输注反应，永久停用奥英妥珠单抗。

5、QT间期延长

奥英妥珠单抗可引起QT间期延长，对有QT延长病史或倾向、正在服用已知可延长QT间期的药物以及有电解质紊乱的患者，谨慎给予奥英妥珠单抗。在治疗开始前、开始任何已知可延长QTc的药物后以及治疗期间根据临床指示定期监测心电图和电解质。

6、胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物研究结果，奥英妥珠单抗给孕妇服用时可能对胚胎-胎儿造成伤害。

建议有生育潜力的女性在奥英妥珠单抗治疗期间以及末次给药后8个月内采取有效的避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性在BESPONSA治疗期间以及末次给药后5个月内采取有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

奥英妥珠单抗(Besponsa)不良反应

在接受奥英妥珠单抗(Besponsa)的患者中，最常见（≥20%）的不良反应是血小板减少症、中性粒细胞减少症、感染、贫血、白细胞减少症、疲劳、出血、发热、恶心、头痛、发热性中性粒细胞减少症、转氨酶升高、腹痛、γ-谷氨酰转移酶升高和高胆红素血症。

在接受奥英妥珠单抗(Besponsa)的患者中，最常见（≥2%）的严重不良反应是感染、发热性中性粒细胞减少症、出血、腹痛、发热、肝静脉闭塞性疾病和疲劳。

在接受奥英妥珠单抗(Besponsa)的患者中，最常见（≥2%）报告为永久停药原因的不良反应是感染、血小板减少症、高胆红素血症、转氨酶升高和出血；最常见（≥5%）报告为给药中断原因的不良反应是中性粒细胞减少症、感染、血小板减少症、转氨酶升高和发热性中性粒细胞减少症；最常见（≥1%）报告为减量原因的不良反应是中性粒细胞减少症、血小板减少症和转氨酶升高。

奥英妥珠单抗(Besponsa)药物相互作用

延长QT间期的药物

奥英妥珠单抗与已知可延长QT间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的药物同时使用可能会增加临床显著QTc间期延长的风险。在患者使用奥英妥珠单抗期间，停用或使用不延长QT/QTc间期的替代合用药物。

当无法避免同时使用已知可延长QT/QTc的药物时，在治疗开始前、开始任何已知可延长QTc的药物后以及治疗期间根据临床指示定期监测心电图和电解质。

奥英妥珠单抗(Besponsa)特殊人群用药

1、妊娠

根据其作用机制和动物研究结果，奥英妥珠单抗给孕妇使用时可能对胚胎-胎儿造成伤害。

尚无关于孕妇使用奥英妥珠单抗的数据来告知药物相关风险。在大鼠胚胎-胎儿发育研究中，奥加妥珠单抗在母体系统暴露量≥基于曲线下面积计算的最大推荐剂量患者暴露量的0.4倍时引起了胚胎-胎儿毒性，告知患者对胎儿的潜在风险。

在兔子胚胎-胎儿发育研究中，妊娠动物在器官发生期间每天接受静脉剂量的奥加妥珠单抗。在0.15mg/m²剂量下，在未对胚胎-胎儿发育产生任何影响的情况下观察到轻微的母体毒性。

2、哺乳

尚无关于奥加妥珠单抗或其代谢物是否存在于人乳中、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁产量影响的数据。由于母乳喂养儿童存在严重不良反应的潜在风险，建议女性在奥加妥珠单抗治疗期间以及末次给药后2个月内不要母乳喂养。

3、有生育潜力的女性和男性

根据其作用机制和动物研究结果，奥加妥珠单抗给孕妇服用时可能对胚胎-胎儿造成伤害。

建议有生育潜力的女性在奥加妥珠单抗治疗期间以及末次给药后8个月内采取有效的避孕措施，建议有生育潜力女性伴侣的男性在奥加妥珠单抗治疗期间以及末次给药后5个月内采取有效的避孕措施。

根据动物研究结果，奥加妥珠单抗可能损害有生育潜力女性的生育能力，根据动物研究结果，奥加妥珠单抗可能损害有生育潜力男性的生育能力。

4、儿科使用

奥加妥珠单抗在1岁及以上患有复发性或难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病的儿科患者中的安全性和有效性已确定。

奥加妥珠单抗在1岁以下患有复发性或难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病的患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年用药

未发现老年患者和年轻患者之间的反应存在差异。

6、肝功能损害

基于群体药代动力学分析，轻度肝功能损害患者中奥加妥珠单抗的清除率与肝功能正常患者相似。在中度和重度肝功能损害患者中，奥加妥珠单抗的清除率未见降低。

当给总胆红素小于或等于1.5×正常值上限且天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶小于或等于2.5×正常值上限的患者使用奥加妥珠单抗时，无需调整起始剂量。在给药前总胆红素大于1.5×正常值上限和/或天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶大于2.5×正常值上限的患者中，安全性信息有限。

在每次给药前，中断给药直至总胆红素恢复至小于或等于1.5×正常值上限且天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶恢复至小于或等于2.5×正常值上限，除非是由于吉尔伯特综合征或溶血所致。如果总胆红素未恢复至小于或等于1.5×正常值上限或天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶未恢复至小于或等于2.5×正常值上限，则永久停止治疗。

奥英妥珠单抗(Besponsa)作用机制

奥加妥珠单抗是一种CD22导向的抗体偶联药物。奥加妥珠单抗识别人CD22。小分子N-乙酰-γ-卡奇霉素是一种细胞毒剂，通过连接子与抗体共价连接。非临床数据表明，奥加妥珠单抗的抗癌活性是由于抗体偶联药物与表达CD22的肿瘤细胞结合，随后抗体偶联药物-CD22复合物内化，以及通过连接子的水解裂解在细胞内释放N-乙酰-γ-卡奇霉素二甲酰肼。N-乙酰-γ-卡奇霉素二甲酰肼的激活诱导DNA双链断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。

奥英妥珠单抗(Besponsa)药代动力学

奥加妥珠单抗的平均Cmax为308ng/mL。模拟的每周期平均总曲线下面积为100,000ng∙h/mL。在复发性或难治性急性淋巴细胞白血病患者中，稳态药物浓度在第4周期达到。预测多剂给药后，奥加妥珠单抗在第4周期累积5.3倍。

1、分布

N-乙酰-γ-卡奇霉素二甲酰肼在体外与人血浆蛋白的结合率约为97%。在人体内，奥加妥珠单抗的总分布容积约为12L。

2、消除

奥加妥珠单抗的药代动力学通过具有线性和时间依赖性清除组分的二室模型得到了很好的表征。在234例复发性或难治性急性淋巴细胞白血病患者中，奥加妥珠单抗在稳态时的清除率为0.0333L/h，终末半衰期为12.3天。预测多剂给药后，奥加妥珠单抗在第4周期累积5.3倍。

3、代谢

在体外，N-乙酰-γ-卡奇霉素二甲酰肼主要通过非酶还原代谢。在人体内，N-乙酰-γ-卡奇霉素二甲酰肼的血清水平通常低于定量限。

奥英妥珠单抗(Besponsa)特殊人群用药

1、肾功能损害患者

轻度肾功能损害、中度肾功能损害或重度肾功能损害患者中奥加妥珠单抗的清除率与肾功能正常患者相似。奥加妥珠单抗在终末期肾病患者中的安全性和有效性未知。

2、肝功能损害患者

轻度肝功能损害患者中奥加妥珠单抗的清除率与肝功能正常患者相似。在中度和重度肝功能损害患者中数据不足。

3、儿科患者

在推荐剂量下，奥加妥珠单抗的暴露量随体型减小而增加。与成人相比，1岁及以上儿科患者的奥加妥珠单抗曲线下面积增加了约30%。

奥英妥珠单抗(Besponsa)储存

复溶溶液：奥英妥珠单抗不含抑菌防腐剂，请立即使用复溶溶液，或冷藏储存于2°C-8°C下最多4小时。避光。请勿冷冻。

稀释溶液：请立即使用稀释溶液，或在室温20°C-25°C或冷藏2°C-8°C下储存最多6小时。如果稀释溶液是冷藏的，请在给药前使其在室温20°C-25°C下平衡约1小时。稀释溶液应在复溶后8小时内完成给药，包括1小时平衡时间和1小时输注时间。避光。请勿冷冻。

温馨提示

1、告知患者可能在奥英妥珠单抗治疗期间出现肝脏问题，包括严重、危及生命或致命的肝静脉闭塞性疾病以及肝功能检查升高。告知患者如果出现肝静脉闭塞性疾病症状，应立即就医。告知患者如果既往有肝静脉闭塞性疾病史或严重的活动性肝病，应仔细权衡奥英妥珠单抗治疗的获益/风险。

2、告知患者在接收后移植后非复发死亡率风险增加，移植后非复发死亡率的最常见原因包括感染和肝静脉闭塞性疾病，建议患者报告感染体征和症状。

3、告知患者可能在奥英妥珠单抗治疗期间出现血细胞计数减少，可能危及生命，并且与血细胞计数减少相关的并发症可能包括感染和出血/出血事件。