奥英妥珠单抗(Besponsa)的注意事项和药物相互作用

奥英妥珠单抗(Besponsa)伴随一定的肝毒性、骨髓抑制等风险，因此在使用前、中、后期均需严格监测与管理。

奥英妥珠单抗(Besponsa)注意事项

1、肝毒性，包括肝静脉闭塞性疾病（也称为正弦阻塞综合征）

奥英妥珠单抗可引起肝毒性，包括肝静脉闭塞性疾病。肝静脉闭塞性疾病发生在治疗期间或治疗后，或在治疗结束后接受造血干细胞移植后。在治疗期间或未进行造血干细胞移植的随访期间，肝静脉闭塞性疾病发生在最后一次给药后最多56天。从后续造血干细胞移植到肝静脉闭塞性疾病发病的中位时间为15天。

密切监测肝静脉闭塞性疾病的体征和症状，包括总胆红素升高、肝肿大、体重快速增加和腹水。

对于在2个周期后未达到完全缓解或伴有不完全血液学恢复的完全缓解以及微小残留病阴性的患者，可考虑进行第三个周期。对于进行造血干细胞移植的患者，在移植后第一个月至少每周监测一次肝功能，之后根据标准医疗实践减少监测频率。

在所有患者中，每次给药前后监测肝功能，包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和碱性磷酸酶。根据肝功能检查的升高情况，暂停给药、减少剂量或永久停用奥英妥珠单抗。

2、移植后非复发死亡率风险增加

在INO-VATEALL试验的成年患者中，与研究者选择的化疗组相比，接受奥英妥珠单抗的患者观察到更高的移植后非复发死亡率，导致移植后第100天死亡率更高。

移植后监测毒性，包括感染和肝静脉闭塞性疾病的体征和症状。

3、骨髓抑制

奥英妥珠单抗可引起骨髓抑制，包括血小板减少症和中性粒细胞减少症。

每次奥英妥珠单抗给药前监测全血细胞计数，并在治疗期间监测感染、出血/出血或骨髓抑制其他影响的体征和症状。酌情在奥英妥珠单抗治疗期间和之后给予预防性抗感染药物并进行监测检测。根据骨髓抑制的严重程度，减少剂量、暂时暂停或永久停用奥英妥珠单抗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

4、输注相关反应

奥英妥珠单抗可引起输注相关反应，给药前使用皮质类固醇、解热药和抗组胺药进行预用药

在输注期间和输注结束后至少1小时内密切监测患者是否可能出现输注相关反应，包括发热、寒战、皮疹或呼吸问题等症状。如果发生输注相关反应，应中断输注并采取适当的医疗措施。

根据输注相关反应的严重程度，考虑停止输注或给予类固醇和抗组胺药。对于严重或危及生命的输注反应，永久停用奥英妥珠单抗。

5、QT间期延长

奥英妥珠单抗可引起QT间期延长，对有QT延长病史或倾向、正在服用已知可延长QT间期的药物以及有电解质紊乱的患者，谨慎给予奥英妥珠单抗。在治疗开始前、开始任何已知可延长QTc的药物后以及治疗期间根据临床指示定期监测心电图和电解质。

6、胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物研究结果，奥英妥珠单抗给孕妇服用时可能对胚胎-胎儿造成伤害。

建议有生育潜力的女性在奥英妥珠单抗治疗期间以及末次给药后8个月内采取有效的避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性在BESPONSA治疗期间以及末次给药后5个月内采取有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

奥英妥珠单抗(Besponsa)不良反应

在接受奥英妥珠单抗(Besponsa)的患者中，最常见（≥20%）的不良反应是血小板减少症、中性粒细胞减少症、感染、贫血、白细胞减少症、疲劳、出血、发热、恶心、头痛、发热性中性粒细胞减少症、转氨酶升高、腹痛、γ-谷氨酰转移酶升高和高胆红素血症。

在接受奥英妥珠单抗(Besponsa)的患者中，最常见（≥2%）的严重不良反应是感染、发热性中性粒细胞减少症、出血、腹痛、发热、肝静脉闭塞性疾病和疲劳。

在接受奥英妥珠单抗(Besponsa)的患者中，最常见（≥2%）报告为永久停药原因的不良反应是感染、血小板减少症、高胆红素血症、转氨酶升高和出血；最常见（≥5%）报告为给药中断原因的不良反应是中性粒细胞减少症、感染、血小板减少症、转氨酶升高和发热性中性粒细胞减少症；最常见（≥1%）报告为减量原因的不良反应是中性粒细胞减少症、血小板减少症和转氨酶升高。

奥英妥珠单抗(Besponsa)药物相互作用

延长QT间期的药物

奥英妥珠单抗与已知可延长QT间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的药物同时使用可能会增加临床显著QTc间期延长的风险。在患者使用奥英妥珠单抗期间，停用或使用不延长QT/QTc间期的替代合用药物。

当无法避免同时使用已知可延长QT/QTc的药物时，在治疗开始前、开始任何已知可延长QTc的药物后以及治疗期间根据临床指示定期监测心电图和电解质。

奥英妥珠单抗(Besponsa)储存

1、复溶溶液

奥英妥珠单抗不含抑菌防腐剂，请立即使用复溶溶液，或冷藏储存于2°C-8°C下最多4小时。避光。请勿冷冻。

2、稀释溶液

请立即使用稀释溶液，或在室温20°C-25°C或冷藏2°C-8°C下储存最多6小时。如果稀释溶液是冷藏的，请在给药前使其在室温20°C-25°C下平衡约1小时。稀释溶液应在复溶后8小时内完成给药，包括1小时平衡时间和1小时输注时间，避光，请勿冷冻。