氨吡啶(dalfampridine)中文说明书

氨吡啶(dalfampridine)由美国渤健公司(Biogen)研发，于2010年1月首次在美国获得批准上市。

氨吡啶(dalfampridine)适应症

氨吡啶缓释片适用于改善成年多发性硬化症（MS）患者的行走能力，临床研究已证明其可提高行走速度。

氨吡啶(dalfampridine)用法用量

1、剂量信息

氨吡啶的推荐最大剂量为一次10毫克，一日两次，且不应超过此剂量，两次服药间隔应大约为12小时。

尚无证据表明剂量超过每日两次、每次10毫克能带来额外获益。较高剂量下，不良反应（包括癫痫发作）和因不良反应导致的停药更为常见。

2、用药说明

氨吡啶可与食物同服或空腹服用，应整片吞服，请勿分割、碾碎、咀嚼或溶解氨吡啶。

如果漏服一次，患者不应服用双倍或额外剂量。

3、治疗前和治疗期间的肾功能监测

在开始氨吡啶治疗前，应了解患者的估算肌酐清除率（CrCl），并在治疗期间至少每年监测一次。可使用以下公式估算肌酐清除率（女性需乘以0.85）：

肌酐清除率（CrCl）等于（140减年龄）乘以体重（公斤），再除以血清肌酐（毫克/分升）乘以72。

4、肾功能不全患者的剂量

对于轻度肾功能不全（CrCl51至80毫升/分钟）的患者，氨吡啶的血药浓度可能接近每日两次、每次15毫克（即最大推荐剂量的1.5倍）剂量下的水平，该剂量可能增加癫痫发作风险。

由于50岁以上患者常见轻度肾功能不全，对这些患者进行肌酐清除率估算尤为重要。应仔细权衡氨吡啶对这些患者的潜在获益与癫痫发作风险。

中度或重度肾功能不全（CrCl≤50毫升/分钟）的患者禁用氨吡啶。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

氨吡啶(dalfampridine)禁忌症

氨吡啶在以下情况下禁用：

1、有癫痫病史。

2、中度或重度肾功能不全（CrCl≤50毫升/分钟）。

3、对氨吡啶或4-氨基吡啶有过敏史，过敏反应包括过敏性休克。

氨吡啶(dalfampridine)注意事项

1、癫痫发作

氨吡啶可引起癫痫发作，氨吡啶尚未在有癫痫病史或脑电图显示癫痫样活动的患者中进行评估，因为这些患者被排除在临床试验之外。

对于脑电图显示癫痫样活动的患者，其癫痫发作风险未知，可能远高于氨吡啶临床研究中观察到的情况。

对于在治疗期间出现癫痫发作的患者，应永久停用氨吡啶，有癫痫病史的患者禁用氨吡啶。

2、肾功能不全

氨吡啶主要通过肾脏以原型排泄，由于中度至重度肾功能不全（CrCl≤50毫升/分钟）的患者需要低于每日两次、每次10毫克的剂量，而目前尚无低于10毫克的规格，因此氨吡啶在这些患者中禁用。

在轻度肾功能不全（CrCl51至80毫升/分钟）的患者中，氨吡啶的血药浓度可能接近每日两次、每次15毫克剂量下的水平，该剂量可能增加癫痫发作风险。

3、与其他形式的4-氨基吡啶同时治疗

避免同时使用其他形式的4-氨基吡啶（4-AP，Fampridine），因为其活性成分相同。

应指导患者在开始氨吡啶治疗前停用任何含有4-氨基吡啶的产品，以减少剂量相关不良反应的可能性。

4、过敏性休克

氨吡啶可引起过敏性休克和严重过敏反应，体征和症状包括呼吸障碍、荨麻疹、咽喉和/或舌部血管性水肿，对氨吡啶或4-氨基吡啶有过敏史的患者禁用氨吡啶。

告知患者过敏性休克的体征和症状，并指导他们一旦出现这些体征和症状，应立即停用氨吡啶并寻求紧急医疗救治。

氨吡啶(dalfampridine)的不良反应

发生率≥2%的的不良反应包括：尿路感染、失眠、头晕、头痛、恶心、虚弱、背痛、平衡障碍、多发性硬化症复发、感觉异常、鼻咽炎、便秘、消化不良、咽痛、咽喉痛、无力和步态障碍、震颤、视力模糊、晕眩。

氨吡啶(dalfampridine)药物相互作用

1、OCT2抑制剂

同时使用OCT2抑制剂（如西咪替丁）可能导致氨吡啶的暴露量增加，氨吡啶水平升高会增加癫痫发作风险，应权衡同时服用OCT2抑制剂与氨吡啶的潜在获益与这些患者癫痫发作的风险。

2、巴氯芬

未发现氨吡啶与巴氯芬之间存在相互作用。

氨吡啶(dalfampridine)特殊人群用药

1、妊娠期

尚无关于妊娠期女性使用氨吡啶相关发育风险的充分数据，动物研究显示，在临床相关剂量下，于妊娠期和哺乳期给予氨吡啶会导致子代存活率和生长下降。

2、哺乳期

尚无数据表明氨吡啶是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对氨吡啶的临床需求，以及氨吡啶或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

尚未在18岁以下患者中确立安全性和有效性。

4、老年使用

氨吡啶的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。由于老年患者更有可能出现肾功能下降，了解这些患者的估算肌酐清除率（CrCl）尤为重要。

5、肾功能不全

肾功能不全患者中氨吡啶的清除率降低，且与肌酐清除率（CrCl）显著相关。中度或重度肾功能不全（CrCl≤50毫升/分钟）的患者禁用氨吡啶。

轻度肾功能不全（CrCl51至80毫升/分钟）患者的癫痫发作风险未知，但这些患者体内的氨吡啶血药浓度可能接近每日两次、每次15毫克剂量下的水平，该剂量可能增加癫痫发作风险。如果未知，应在开始氨吡啶治疗前计算估算肌酐清除率。

氨吡啶(dalfampridine)作用机制

氨吡啶发挥其治疗作用的机制尚未完全阐明，氨吡啶是一种广谱钾通道阻滞剂，在动物研究中，已显示氨吡啶通过抑制钾通道来增加脱髓鞘轴突上的动作电位传导。

氨吡啶(dalfampridine)药代动力学

1、吸收与分布

口服氨吡啶可迅速且完全地从胃肠道吸收，尚未评估氨吡啶的绝对生物利用度，但与水性口服溶液相比，其相对生物利用度为96%。

缓释片剂延缓了氨吡啶的吸收（相对于溶液剂型），达到较低的峰值浓度（Cmax）的速度较慢，但不影响吸收程度（AUC）。

在空腹状态下对健康志愿者单次给予10毫克氨吡啶缓释片，其峰值浓度范围为17.3至21.6纳克/毫升，出现在给药后3至4小时（Tmax）。

相比之下，相同10毫克剂量氨吡啶口服溶液的Cmax约为42.7纳克/毫升，出现在给药后约1.3小时。暴露量与剂量成比例增加。

氨吡啶大部分不与血浆蛋白结合（97%至99%），表观分布容积为2.6升/公斤。

将氨吡啶缓释片给予健康志愿者或多发性硬化症患者后，药代动力学参数值无明显差异。

当氨吡啶与食物同服时，Cmax略有增加（12%至17%），AUC略有减少（4%至7%）。这些暴露量的变化不具有临床显著性，因此该药物可与食物同服或空腹服用。

2、代谢与消除

氨吡啶及其代谢物在24小时后几乎完全消除，95.9%的剂量从尿中回收，0.5%从粪便中回收。

尿液中排泄的放射性大部分是原型药物（90.3%），已鉴定出两种代谢物：3-羟基-4-氨基吡啶（4.3%）和3-羟基-4-氨基吡啶硫酸盐（2.6%）。已证明这些代谢物对钾通道无药理活性。

氨吡啶缓释片剂型给药后，氨吡啶的表观消除半衰期为5.2至6.5小时，使用人肝微粒体的体外研究表明，CYP2E1是负责氨吡啶-羟基化的主要酶。怀疑在氨吡啶3-羟基化中起次要作用的CYP酶的身份未能明确确定。

氨吡啶(dalfampridine)贮存方式

氨吡啶(dalfampridine)缓释片贮存于25°C（77°F）。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内偏移。