伏立康唑(Voriconazole)的副作用如何缓解

伏立康唑(Voriconazole)可能出现一系列副作用，如色觉改变、畏光、视力模糊、恶心、腹泻等。

伏立康唑(Voriconazole)的常见副作用

1、视觉障碍

成人患者中发生率约18.7%，儿童中约26%。包括视物模糊、畏光、色觉改变。可能与视网膜功能暂时性改变有关，通常与血药浓度较高相关。

2、肝功能异常

较常见，成人中约2.7%出现肝功能检查异常，儿童发生率更高，如转氨酶升高、黄疸，偶见严重肝炎甚至肝衰竭，伏立康唑治疗前及治疗期间应定期监测肝功能。

3、皮肤与光敏反应

皮疹、光毒性反应（晒伤样皮损），长期使用可能增加皮肤鳞状细胞癌风险。儿童光毒性反应发生率更高，需严格防晒。

4、其他常见副作用

(1)、成人：发热、恶心、呕吐、头痛、幻觉、心动过速等。

(2)、儿童：发热、呕吐、鼻衄、腹痛、高血压、低钾血症等。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

伏立康唑(Voriconazole)的严重副作用

1、严重皮肤不良反应

(1)、包括：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症等。

(2)、处理：一旦发生，应立即停药并给予相应支持治疗。

2、心脏毒性

(1)、表现：QT间期延长，偶见心律失常（包括尖端扭转型室速）。

(2)、风险人群：原有心脏病、电解质紊乱（低钾、低镁、低钙）或合用其他延长QT间期药物的患者。

(3)、预防：用药前纠正电解质紊乱，监测心电图。

3、肾上腺功能异常

(1)、表现：库欣综合征（与皮质类固醇合用时）或肾上腺功能不全。

(2)、处理：合用皮质类固醇时应密切监测肾上腺功能。

伏立康唑(Voriconazole)副作用的缓解策略

1、预防与监测

(1)、肝功能：治疗初期每周监测，稳定后可每月一次。

(2)、电解质：用药前及期间维持血钾、镁、钙正常水平。

(3)、视力：若治疗超过28天，定期检查视力和视野。

(4)、皮肤：告知患者严格防晒（使用高SPF防晒霜、防护服）。

2、剂量调整

(1)、肝损伤患者：轻中度肝硬化者维持剂量减半。

(2)、肾损伤患者：肌酐清除率＜50mL/min者避免静脉给药，改用口服。

(3)、不耐受时：可逐步减量至最低有效剂量。

3、对症支持

(1)、视觉障碍：避免夜间驾驶或操作精密仪器，通常随治疗继续或停药后减轻。

(2)、胃肠道反应：与食物错开服用（餐前或餐后1小时），必要时使用止吐药。

(3)、光敏反应：出现严重皮疹或晒伤时及时就诊，考虑停药并转诊皮肤科。

伏立康唑(Voriconazole)的药代动力学

1、吸收与分布

口服生物利用度高达96%，片剂与混悬剂生物等效，高脂餐可显著降低吸收，应空腹服用。

分布容积大（约4.6L/kg），组织穿透性好，蛋白结合率约58%，不受肝肾功能影响。

2、代谢与排泄

主要通过肝脏CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢，代谢呈非线性动力学。

CYP2C19基因多态性显著影响血药浓度，弱代谢者暴露量可升高4倍。

少于2%以原形经肾排泄，主要代谢产物为伏立康唑-N-氧化物（无活性）。