地拉罗司(Deferasirox)如何用药

地拉罗司(Deferasirox)的使用需严格遵循个体化原则，根据适应证和患者情况确定起始剂量并进行监测调整。

地拉罗司(Deferasirox)如何用药

1、初始剂量

(1)、输血性铁过载：适用于2岁及以上患者。推荐起始剂量为14mg/kg/日，每日一次，整片吞服。开始治疗前需满足特定条件：累计输注浓缩红细胞≥100mL/kg，且血清铁蛋白持续>1000mcg/L。

(2)、非输血依赖型地中海贫血（NTDT）铁过载：适用于10岁及以上，且肝脏铁浓度（LIC）≥5mgFe/gdw、血清铁蛋白>300mcg/L的患者。推荐起始剂量为7mg/kg/日，每日一次。若基线LIC>15mgFe/gdw，治疗4周后可考虑增加至14mg/kg/日。

2、给药方式

每日一次，在空腹或低脂饮食（脂肪含量<7%，约250卡路里）后服用地拉罗司，以水或其它液体送服。

整片吞服困难者，可将药片碾碎后立即与软食（如酸奶、苹果酱）混合服用。

3、特殊人群剂量调整

(1)、肾功能不全：肌酐清除率（CICr）在40-60mL/min者，起始剂量减半，CICr<40mL/min或血清肌酐>年龄相应正常值上限2倍者禁用。

(2)、肝功能不全：中度（Child-PughB）肝功能损害者，起始剂量减半。重度（Child-PughC）肝功能损害者避免使用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

地拉罗司(Deferasirox)的药物相互作用

1、影响地拉罗司暴露量的药物

(1)、UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）强诱导剂：如利福平、苯妥英、苯巴比妥、利托那韦。合用会降低地拉罗司血药浓度，可能导致疗效下降。应避免合用，必要时可考虑将地拉罗司起始剂量增加50%。

(2)、胆汁酸结合树脂：如考来烯胺、考来维仑、考来替泊。合用可能降低地拉罗司浓度，应避免合用，必要时考虑增加地拉罗司起始剂量50%。

2、地拉罗司影响其它药物的暴露量

(1)、CYP2C8底物：地拉罗司会抑制CYP2C8，升高其底物（如瑞格列奈、紫杉醇）的血药浓度。合用瑞格列奈时需考虑减少其剂量，并密切监测血糖。

(2)、CYP1A2底物：地拉罗司会抑制CYP1A2，升高其底物浓度。应避免与茶碱等治疗窗窄的CYP1A2底物合用。必须合用时，需监测茶碱血药浓度并考虑调整剂量。

(3)、CYP3A4底物：地拉罗司可能诱导CYP3A4，降低其底物（如环孢素、辛伐他汀、某些激素类避孕药）的血药浓度。合用时需密切监测这些药物疗效降低的迹象。

地拉罗司(Deferasirox)的药代动力学

1、吸收与分布

(1)、吸收：口服后中位达峰时间（tmax）约为1.5-4小时。与口服混悬片相比，JADENU片剂的生物利用度（AUC）高约36%。高脂饮食可显著增加其吸收，因此推荐空腹或低脂饮食后服用。

(2)、分布：血浆蛋白结合率很高（约99%），主要与白蛋白结合。稳态分布容积（Vss）在成人中约为14.37L。

2、代谢与排泄

(1)、代谢：主要代谢途径是葡萄糖醛酸化，由UGT1A1（主要）和UGT1A3介导。约有8%通过CYP450酶系发生氧化代谢。存在明显的肠肝循环。

(2)、排泄：主要以原形和代谢物形式经粪便排泄（约占剂量的84%），经尿排泄较少（约8%）。平均消除半衰期（t1/2）为8-16小时。