沃拉西德尼(Voranigo)的适应症和用法用量

适应症

沃拉西德尼(Voranigo、沃拉西地尼、Vorasidenib)用于治疗年龄≥12岁、携带易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的儿童和成人患者，这些患者既往接受过包括活检、次全切除或全切除在内手术治疗。

(需使用FDA批准的检测方法确定IDH突变状态。)

用法用量

1、一般信息

治疗前筛查：使用FDA批准的检测方法确认肿瘤标本中存在IDH1或IDH2突变。评估血液生化和肝功能(ALT、AST、GGT、总胆红素和碱性磷酸酶)。对有生育能力的女性，确认妊娠状态。

患者监测：在治疗的前2个月，每2周监测一次肝功能(ALT、AST、GGT、总胆红素和碱性磷酸酶)；在治疗的前2年内，每月监测一次；此后根据临床需要监测。

给药方法：口服，可与食物同服或空腹服用。整片吞服，请勿掰开、压碎或咀嚼。每天在同一时间服用沃拉西德尼。如果漏服一剂，应在漏服后6小时内尽快补服。如果漏服超过6小时，则跳过该次漏服的剂量，在下次scheduled时间服用常规剂量。如果发生呕吐，请勿补服，次日按scheduled时间服用下一剂。

2、常规剂量

(1)儿童患者(≥12岁)

脑肿瘤(2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤)

≥12岁且体重≥40kg：40mg，每日一次。

≥12岁且体重<40kg：20mg，每日一次。

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)成人患者

脑肿瘤(2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤)

40mg，每日一次。

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

肝功能损害

轻度或中度肝功能损害(Child-PughA级或B级)患者无需调整剂量。重度肝功能损害(Child-PughC级)患者应监测不良反应，并按建议调整剂量。

肾功能损害

Clcr>40mL/min的患者无需调整剂量。对于Clcr≤40mL/min或需要透析的患者，应密切监测不良反应并按需调整剂量。

老年患者

无特殊剂量调整建议。

儿童患者

获批用于年龄≥12岁的儿童患者。尚未在<12岁儿童中确定安全性和有效性。

妊娠期

可能对胎儿造成伤害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

哺乳期

建议女性在治疗期间及末次给药后2个月内不要哺乳。

警告和预防措施

肝毒性

可能导致肝酶升高，甚至引发严重肝脏不良事件，如肝功能衰竭或自身免疫性肝炎。治疗开始前、治疗前2个月每2周、随后2年内每月以及之后根据临床指征监测肝功能。根据严重程度，可能需要减量、暂停给药或永久停药。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

基于动物研究，可能对胎儿造成伤害。有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后3个月内应使用有效的非激素类避孕药，因为沃拉西德尼可能降低激素类避孕药的有效性。有生育能力女性伴侣的男性在此期间也应采取有效避孕措施。

对生殖能力的影响

可能损害两性的生育能力。

药物相互作用

强效或中效CYP1A2抑制剂

可能增加沃拉西德尼暴露量。合用时应避免或密切监测毒性。

中效CYP1A2诱导剂

可能降低沃拉西德尼暴露量。应避免合用。

CYP3A4底物

沃拉西德尼可能降低CYP3A4底物的暴露量。应避免与需要维持稳定血药浓度的CYP3A4底物合用。

不良反应

最常见的不良反应(发生率≥15%)：疲劳、头痛、COVID-19、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心、癫痫发作。

3级或4级实验室异常(发生率≥2%)：ALT升高、AST升高、GGT升高、中性粒细胞减少。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

口服片剂储存在室温下(20-25°C；允许在15-30°C之间短暂波动)。